Λέγεται συχνά ότι η κατάθλιψη προκύπτει από μια χημική ανισορροπία, αλλά αυτό το σχήμα λόγου δεν συλλάβει πόσο περίπλοκη είναι η νόσος. Η έρευνα δείχνει ότι η κατάθλιψη δεν πηγάζουν από απλά έχοντας πάρα πολύ ή πολύ λίγο ορισμένων χημικών ουσιών του εγκεφάλου. Αντίθετα, η κατάθλιψη έχει πολλές πιθανές αιτίες, συμπεριλαμβανομένων των ελαττωματική ρύθμιση της διάθεσης από τον εγκέφαλο, η γενετική ευπάθεια, στρεσογόνα γεγονότα της ζωής, τα φάρμακα και τα ιατρικά προβλήματα. Πιστεύεται ότι πολλές από αυτές τις δυνάμεις αλληλεπιδρούν για να φέρει σε κατάθλιψη.
Για να είμαστε σίγουροι, οι χημικές ουσίες εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία, αλλά δεν είναι ένα απλό θέμα ενός χημικού είναι πολύ χαμηλό και ένα άλλο πολύ υψηλή. Αντίθετα, πολλές χημικές ουσίες που εμπλέκονται, που εργάζονται τόσο εντός όσο και εκτός των νευρικών κυττάρων. Υπάρχουν εκατομμύρια, ακόμη και δισεκατομμύρια, των χημικών αντιδράσεων που απαρτίζουν το δυναμικό σύστημα που είναι υπεύθυνο για τη διάθεσή σας, αντιλήψεις, και το πώς θα ζήσετε τη ζωή.
Με αυτό το επίπεδο πολυπλοκότητας, μπορείτε να δείτε πώς δύο άνθρωποι μπορεί να έχουν παρόμοια συμπτώματα της κατάθλιψης, αλλά το πρόβλημα στο εσωτερικό, και ως εκ τούτου, ποια θεραπεία θα λειτουργήσει καλύτερα, μπορεί να είναι εντελώς διαφορετική.
Οι ερευνητές έχουν μάθει πολλά σχετικά με τη βιολογία της κατάθλιψης. Έχουν εντοπιστεί τα γονίδια που κάνουν τα άτομα πιο ευάλωτα σε χαμηλές διαθέσεις και να επηρεάσει το πώς ένα άτομο ανταποκρίνεται στην φαρμακευτική αγωγή. Μια μέρα, αυτές οι ανακαλύψεις θα πρέπει να οδηγήσει σε καλύτερες, πιο εξατομικευμένη θεραπεία (βλέπε "Από το εργαστήριο στο γραφείο ιατρικής σας»), αλλά αυτό είναι πιθανό να είναι χρόνια μακριά. Και ενώ οι ερευνητές γνωρίζουν τώρα περισσότερο από ποτέ για το πώς ο εγκέφαλος ρυθμίζει τη διάθεση, την κατανόηση της βιολογίας της κατάθλιψης δεν είναι πλήρης.
Αυτό που ακολουθεί είναι μια επισκόπηση της τρέχουσας κατανόησης από τους σημαντικότερους παράγοντες που πιστεύεται ότι παίζουν ένα ρόλο στην κατάθλιψη.
Ο εγκέφαλος
Δημοφιλή γνώση λέει ότι τα συναισθήματα παραμένουν στην καρδιά. Επιστήμη, όμως, παρακολουθεί την έδρα των συναισθημάτων σας προς τον εγκέφαλο. Ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου τη βοήθεια ρυθμίζουν τη διάθεση. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι - περισσότερο σημαντικά από τα επίπεδα συγκεκριμένων χημικών ουσιών του εγκεφάλου - νευρικές συνδέσεις κυττάρων, την ανάπτυξη των νευρικών κυττάρων, και τη λειτουργία των νευρικών κυκλωμάτων έχουν σημαντική επίδραση στην κατάθλιψη. Ακόμα, την κατανόησή τους για τις νευρολογικές ερεισμάτων της διάθεσης είναι ελλιπής.
Περιοχές που επηρεάζουν τη διάθεση
Όλο και πιο εξελιγμένες μορφές απεικόνισης του εγκεφάλου - όπως η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (ΡΕΤ), η υπολογιστική τομογραφία εκπομπής μονήρους φωτονίου (SPECT) και η λειτουργική μαγνητική τομογραφία (fMRI) - επιτρέπει μια πολύ πιο προσεκτική ματιά στο εγκέφαλο εργασίας από ό, τι ήταν δυνατόν στο παρελθόν. Μια σάρωση fMRI, για παράδειγμα, να παρακολουθείτε τις αλλαγές που λαμβάνουν χώρα όταν μια περιοχή του εγκεφάλου που ανταποκρίνεται κατά τη διάρκεια διαφόρων εργασιών. Μια ΡΕΤ ή SPECT scan μπορεί να χαρτογραφήσει τον εγκέφαλο από τη μέτρηση της κατανομής και της πυκνότητας των υποδοχέων νευροδιαβιβαστών σε ορισμένους τομείς.
Χρήση αυτής της τεχνολογίας έχει οδηγήσει σε μια καλύτερη κατανόηση του ποιες περιοχές του εγκεφάλου ρυθμίζουν τη διάθεση και τον τρόπο άλλες λειτουργίες, όπως η μνήμη, μπορεί να επηρεαστούν από την κατάθλιψη. Περιοχές που παίζουν σημαντικό ρόλο στην κατάθλιψη είναι η αμυγδαλή, το θάλαμο, και ο ιππόκαμπος (βλέπε σχήμα 1).
Η έρευνα δείχνει ότι ο ιππόκαμπος είναι μικρότερο σε ορισμένες καταθλιπτικά άτομα. Για παράδειγμα, σε μια μελέτη fMRI δημοσιεύθηκε στο The Journal of Neuroscience, οι ερευνητές μελέτησαν 24 γυναίκες που είχαν ιστορικό κατάθλιψης. Κατά μέσο όρο, ο ιππόκαμπος ήταν 9% έως 13% μικρότερες σε γυναίκες με κατάθλιψη σε σύγκριση με εκείνους που δεν είχαν κατάθλιψη. Οι περισσότερες περιόδους της κατάθλιψης μια γυναίκα είχε, τόσο μικρότερη είναι η ιππόκαμπο. στρες, η οποία παίζει ρόλο στην κατάθλιψη, μπορεί να είναι ένας βασικός παράγοντας εδώ, δεδομένου ότι οι εμπειρογνώμονες πιστεύουν ότι το στρες μπορεί να καταστείλει την παραγωγή νέων νευρώνων (νευρικά κύτταρα) στον ιππόκαμπο.
Οι ερευνητές διερευνούν πιθανές σχέσεις μεταξύ υποτονική παραγωγή νέων νευρώνων στον ιππόκαμπο και τις χαμηλές διαθέσεις. Ένα ενδιαφέρον γεγονός για αντικαταθλιπτικά υποστηρίζει αυτή τη θεωρία. Αυτά τα φάρμακα αμέσως ενισχύσει την συγκέντρωση των χημικών αγγελιοφόρων στον εγκέφαλο (νευροδιαβιβαστών). Ωστόσο, οι άνθρωποι συνήθως δεν αρχίσετε να αισθάνεστε καλύτερα για αρκετές εβδομάδες ή και περισσότερο. Οι ειδικοί έχουν εδώ και καιρό αναρωτηθεί γιατί, εάν η κατάθλιψη ήταν κυρίως αποτέλεσμα των χαμηλών επιπέδων των νευροδιαβιβαστών, οι άνθρωποι δεν αισθάνονται καλύτερα, το συντομότερο τα επίπεδα των νευροδιαβιβαστών αυξηθεί.
Η απάντηση μπορεί να είναι ότι η διάθεση βελτιώνει μόνο τα νεύρα αναπτυχθούν και να δημιουργήσουν νέες συνδέσεις, μια διαδικασία που διαρκεί εβδομάδες. Στην πραγματικότητα, οι μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι τα αντικαταθλιπτικά δεν συμβάλλουν στην ανάπτυξη και την ενίσχυση της διακλάδωσης των νευρικών κυττάρων στον ιππόκαμπο. Έτσι, η θεωρία υποστηρίζει, η πραγματική αξία αυτών των φαρμάκων μπορεί να είναι στη δημιουργία νέων νευρώνων (μια διαδικασία που ονομάζεται νευρογένεση), την ενίσχυση των συνδέσεων των νευρικών κυττάρων, και τη βελτίωση της ανταλλαγής πληροφοριών μεταξύ των νευρικών κυκλωμάτων. Αν αυτή είναι η περίπτωση, τα φάρμακα θα μπορούσαν να αναπτυχθούν που προωθούν συγκεκριμένα νευρογένεση, με την ελπίδα ότι οι ασθενείς θα δείτε πιο γρήγορα αποτελέσματα από ό, τι με τις σημερινές θεραπείες.
Εν τω μεταξύ, έρευνα σε ζώα προσδίδει αξιοπιστία στη θεωρία. Μια μελέτη του 2003 στο περιοδικό Science διαπίστωσαν ότι όταν νευρογένεσης είναι αποκλεισμένη σε ποντίκια, τα οφέλη των αντικαταθλιπτικών φαίνεται να εξαφανίζονται. Μετά τη λήψη αντικαταθλιπτικών για τέσσερις εβδομάδες, τα ποντίκια εμφάνισαν λιγότερο άγχος ή κατάθλιψη συμπεριφορά (που έγινε πιο τολμηρή σχετικά με την ανάκτηση των τροφίμων από μια φωτεινή θέση). Αυτά τα ποντίκια αγωγή είχαν 60% περισσότερες διαιρούμενα κύτταρα στον ιππόκαμπο. Ωστόσο, όταν οι ερευνητές παρεμποδίζεται ανάπτυξη νέων κυττάρων με dousing τον ιππόκαμπο με ακτίνες Χ, φαρμακευτική αγωγή απέτυχε να μειώσει ανήσυχοι συμπεριφορά στα ποντίκια. Ενώ χρειάζεται περισσότερη εργασία να γίνει για να καθορίσει τον ρόλο της νευρογένεσης στην κατάθλιψη, αυτό είναι μια ενδιαφέρουσα προοπτική της έρευνας.
Επικοινωνία των νευρικών κυττάρων
Ο απώτερος στόχος στη θεραπεία της βιολογίας της κατάθλιψης είναι να βελτιώσει την ικανότητα του εγκεφάλου να ρυθμίζει τη διάθεση. Γνωρίζουμε πλέον ότι οι νευροδιαβιβαστές δεν είναι το μόνο σημαντικό μέρος του μηχανήματος. Αλλά ας μην μειώνει τη σημασία τους, είτε. Είναι βαθύτατα που εμπλέκονται στο πώς τα νευρικά κύτταρα επικοινωνούν μεταξύ τους. Και είναι ένα συστατικό της λειτουργίας του εγκεφάλου που μπορεί συχνά να επηρεάσει την καλή άκρα.
Οι νευροδιαβιβαστές είναι χημικές ουσίες που αναμεταδίδουν τα μηνύματα από νευρώνα σε νευρώνα. Ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο τείνει να αυξήσει την συγκέντρωση των ουσιών αυτών στα διαστήματα μεταξύ των νευρώνων (οι συνάψεις). Σε πολλές περιπτώσεις, αυτή η στροφή φαίνεται να παρέχει το σύστημα αρκετά μια ώθηση, έτσι ώστε ο εγκέφαλος μπορεί να κάνει τη δουλειά της καλύτερα.
Πώς λειτουργεί το σύστημα. Εάν έχετε εκπαιδευτεί ένα υψηλής ισχύος μικροσκόπιο σε μια φέτα του εγκεφαλικού ιστού, μπορεί να είστε σε θέση να δείτε μια χαλαρά πλεγμένο δίκτυο των νευρώνων που στέλνουν και να λαμβάνουν μηνύματα. Ενώ κάθε κύτταρο στο σώμα έχει την ικανότητα να στέλνουν και να λαμβάνουν τα σήματα, οι νευρώνες είναι ειδικά σχεδιασμένα για τη λειτουργία αυτή. Κάθε νευρώνας έχει ένα κυτταρικό σώμα περιέχει τις δομές που οποιοδήποτε κύτταρο χρειάζεται για να ευδοκιμήσει. Που εκτείνεται έξω από το κυτταρικό σώμα είναι σύντομες, ίνες κλαδοειδής ονομάζονται δενδρίτες και ένα μεγαλύτερο, πιο εμφανή ίνα που ονομάζεται νευράξονας.
Ένας συνδυασμός των ηλεκτρικών και χημικών σημάτων επιτρέπει την επικοινωνία εντός και μεταξύ των νευρώνων. Όταν ένας νευρώνας ενεργοποιείται, περνά ένα ηλεκτρικό σήμα από το κυτταρικό σώμα κάτω από το νευράξονα προς άκρο του (γνωστό ως τερματικό άξονα), όπου οι χημικοί αγγελιοφόροι ονομάζονται νευροδιαβιβαστές αποθηκεύονται. Το σήμα απελευθερώνει ορισμένων νευροδιαβιβαστών εντός του χώρου μεταξύ του εν λόγω νευρώνα και την δενδρίτη ενός γειτονικού νευρώνα. Ότι ο χώρος ονομάζεται συνάψεων. Καθώς η συγκέντρωση ενός νευροδιαβιβαστή υψώνεται στο συνάψεων, τα μόρια του νευροδιαβιβαστή αρχίζουν να δεσμεύονται με τους υποδοχείς ενσωματωμένα στις μεμβράνες των δύο νευρώνων (βλέπε σχήμα 2).
Η απελευθέρωση ενός νευροδιαβιβαστή από ένα νευρώνα μπορεί να ενεργοποιήσει ή να αναστείλει ενός δεύτερου νευρώνα. Εάν το σήμα ενεργοποίησης, ή διεγερτικών, το μήνυμα συνεχίζει να περάσει μακρύτερα κατά μήκος συγκεκριμένη νευρική οδό. Εάν είναι ανασταλτική, το σήμα θα πρέπει να κατασταλεί. Ο νευροδιαβιβαστής επηρεάζει επίσης το νευρώνα που κυκλοφόρησε. Μόλις ο πρώτος νευρώνας έχει κυκλοφορήσει ένα ορισμένο ποσό της χημικής, ένας μηχανισμός ανάδρασης (που ελέγχεται από υποδοχείς που νευρώνα) καθοδηγεί τον νευρώνα για να σταματήσει την άντληση του νευροδιαβιβαστή και αρχίσει να φέρνει πίσω μέσα στο κύτταρο. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται επαναρρόφηση ή επαναπρόσληψης. Τα ένζυμα διασπούν τις υπόλοιπες μόρια του νευροδιαβιβαστή σε μικρότερα σωματίδια.
Όταν το σύστημα παραπαίει. Κύτταρα του εγκεφάλου παράγουν συνήθως τα επίπεδα των νευροδιαβιβαστών που διατηρούν τις αισθήσεις, τη μάθηση, τις κινήσεις και τις διαθέσεις perking μαζί. Αλλά σε μερικούς ανθρώπους που έχουν σοβαρή κατάθλιψη ή μανιακή, τα πολύπλοκα συστήματα που το πετύχουν αυτό πάει στραβά. Για παράδειγμα, οι υποδοχείς μπορεί να είναι υπερευαίσθητος ή επηρεάζεται από ένα συγκεκριμένο νευροδιαβιβαστή, προκαλώντας την αντίδρασή τους στην απελευθέρωση του να είναι υπερβολική ή ανεπαρκή. Ή ένα μήνυμα μπορεί να αποδυναμωθεί αν ο καταγωγής κύτταρο αντλίες πολύ μικρό μέρος ενός νευροδιαβιβαστή ή όταν ένα υπερβολικά αποδοτικό επαναπρόσληψης σφουγγαρίστρες πάρα πολύ πριν από τα μόρια έχουν την ευκαιρία να συνδεθούν με τους υποδοχείς σε άλλους νευρώνες. Οποιαδήποτε από αυτές τις βλάβες του συστήματος θα μπορούσε να επηρεάσει σημαντικά τη διάθεση.
Τα είδη των νευροδιαβιβαστών. Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει πολλές διαφορετικές νευροδιαβιβαστές. Εδώ είναι μια περιγραφή των λίγων πιστεύεται ότι παίζουν ένα ρόλο στην κατάθλιψη:
Η ακετυλοχολίνη ενισχύει τη μνήμη και εμπλέκεται στη μάθηση και την ανάκληση.
Η σεροτονίνη βοηθά στη ρύθμιση του ύπνου, όρεξης και της διάθεσης και αναστέλλει τον πόνο. Η έρευνα υποστηρίζει την ιδέα ότι κάποιοι άνθρωποι με κατάθλιψη έχουν μειωμένη μετάδοση της σεροτονίνης. Τα χαμηλά επίπεδα της σεροτονίνης παραπροϊόν έχουν συνδεθεί με αυξημένο κίνδυνο για αυτοκτονία.
Νορεπινεφρίνη συστέλλει τα αιμοφόρα αγγεία, αυξάνοντας την πίεση του αίματος. Αυτό μπορεί να προκαλέσει άγχος και να συμμετέχουν σε ορισμένους τύπους της κατάθλιψης. Φαίνεται, επίσης, να σας βοηθήσει να προσδιορίσετε τα κίνητρα και την ανταμοιβή.
Η ντοπαμίνη είναι απαραίτητη για την κίνηση. Επηρεάζει επίσης το κίνητρο και παίζει ένα ρόλο στο πώς ένα άτομο αντιλαμβάνεται την πραγματικότητα. Προβλήματα στη μετάδοση της ντοπαμίνης έχουν συσχετιστεί με την ψύχωση, μια σοβαρή μορφή της διαστρεβλωμένη σκέψη χαρακτηρίζεται από παραισθήσεις ή ψευδαισθήσεις. Είναι επίσης εμπλέκονται σε σύστημα ανταμοιβής του εγκεφάλου, έτσι ώστε να πιστεύεται ότι παίζουν ρόλο στην κατάχρηση ουσιών.
Γλουταμικό είναι ένα μικρό μόριο που πιστεύεται ότι δρουν ως διεγερτικός νευροδιαβιβαστής και να διαδραματίσει ένα ρόλο στην διπολική διαταραχή και η σχιζοφρένεια. Ανθρακικό λίθιο, ένας γνωστός σταθεροποιητής διάθεσης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της διπολικής διαταραχής, βοηθά στην πρόληψη της βλάβης των νευρώνων στους εγκεφάλους των αρουραίων που εκτίθενται σε υψηλά επίπεδα του γλουταμινικού. Άλλες έρευνες σε ζώα δείχνουν ότι το λίθιο μπορεί να σταθεροποιήσει την επαναπρόσληψη γλουταμινικού, ένας μηχανισμός που μπορεί να εξηγήσει πώς το φάρμακο εξομαλύνει τα υψηλά της μανίας και τα χαμηλά της κατάθλιψης σε μακροπρόθεσμη βάση.
Γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) είναι ένα αμινοξύ που οι ερευνητές πιστεύουν ότι δρα ως ένας ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής. Θεωρείται για να βοηθήσει να καταστείλει το άγχος.