Οι μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που είχα ένα κάταγμα οστεοπορωτικό συνήθως συνιστάται η λήψη ενός φαρμάκου οστεοπόρωση. Σχεδόν όλα αυτά τα φάρμακα είναι αντιαπορροφητικές - δηλαδή, λειτουργούν από την επιβράδυνση της φάσης κατανομής (απορρόφηση) του κανονικού κύκλου εργασιών των οστών. Οι πιο ευρέως συνταγογραφούμενα προσρόφησης είναι από του στόματος διφωσφονικά - alendronate (Fosamax), ρισεδρονάτη (Actonel), ιμπαδρονάτη (Boniva) - τα οποία λαμβάνονται καθημερινά, εβδομαδιαία ή μηνιαία. Τα διφωσφονικά βελτίωση όλων οστική πυκνότητα (BMD) και μείωση του κινδύνου καταγμάτων, αλλά πολλές γυναίκες αντιπαθούν τη λήψη τους λόγω των παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένων δυσκολία στην κατάποση, αίσθημα καύσου, και στομαχικές διαταραχές. Σύντομα, μπορεί να έχουν άλλη επιλογή - ένα νέο είδος φαρμάκου που λαμβάνονται με διαφορετικό τρόπο.
Τα αποτελέσματα από μια μεγάλη βιομηχανία-χορηγία ελεγχόμενη μελέτη που δημοσιεύθηκε 11 Αυγούστου, 2009, στην ιστοσελίδα του The New England Journal of Medicine δείχνουν ότι αυτό το φάρμακο, που ονομάζεται denosumab, μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο της σπονδυλικής στήλης, του ισχίου και άλλα κατάγματα (σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο) σε γυναίκες με οστεοπόρωση. Το denosumab στοχεύει μια πρωτεΐνη που απαιτείται για την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των οστεοκλαστών, των κυττάρων που αποδομούν το οστό. Η πρωτεΐνη είναι γνωστό ως RANKL, για ενεργοποιητής του υποδοχέα του πυρηνικού παράγοντα-συνδέτη kappaB. Denosumab μετρητές τη δραστηριότητα του RANKL, την πρόληψη του σχηματισμού οστεοκλαστών. (Τα διφωσφονικά αναστέλλουν τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών, αλλά όχι τον σχηματισμό τους.)
Οι ερευνητές με τη μείωση της αξιολόγησης Κάταγμα Denosumab στην οστεοπόρωση Κάθε έξι μήνες τυχαιοποιήθηκαν 7.868 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση, ηλικίας 60 έως 90, σε denosumab ή εικονικό φάρμακο λαμβάνεται δύο φορές ετησίως με ένεση για τρία χρόνια. Καμία από τις γυναίκες έπαιρναν άλλα φάρμακα οστεοπόρωσης, και όλη η καθημερινή λήψη ασβεστίου και βιταμίνης D. Σπονδυλικής Στήλης ακτινογραφίες ελήφθησαν ετησίως για να ελέγξετε για κατάγματα της σπονδυλικής στήλης, καθώς και τις εκθέσεις των άλλων σπασμένα κόκκαλα επιβεβαιώθηκαν με την απεικόνιση ή την έκθεση ενός ακτινολόγου. ΒΜϋ μετρήθηκε κατά την έναρξη της δοκιμής και στη συνέχεια ετησίως στο ισχίο και μετά από 36 μήνες κατά την οσφυϊκή σπονδυλική στήλη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σπονδυλικά κατάγματα συνέβησαν στο 2,3% των γυναικών που λάμβαναν denosumab, σε σύγκριση με το 7,2% της ομάδας του εικονικού φαρμάκου - μείωση 68%. Το φάρμακο μείωσε επίσης τον κίνδυνο κατάγματος του ισχίου κατά 40%.
Το ποσοστό των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια στις denosumab και του εικονικού φαρμάκου. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις οστεονέκρωσης της γνάθου (ένα πρόβλημα που παρατηρείται κυρίως σε άτομα που παίρνουν διφωσφονικά που είχα περιπλέκει τα προβλήματα υγείας), ούτε υπήρχαν ασυνήθιστο κατάγματα μηρού, τα οποία έχουν συνδεθεί με μακροχρόνια χρήση Fosamax εκεί. Τα προβλήματα με τα διφωσφονικά δεν εμφανίζονται μέχρι να είχαν χρησιμοποιηθεί για πολλά χρόνια, έτσι ώστε οι ερευνητές συνεχίζουν να παρακολουθούν τις κτήτορες denosumab για τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις.
Για λόγους που δεν είναι απολύτως σαφείς, το έκζεμα και την κυτταρίτιδα (μια σοβαρή λοίμωξη του δέρματος) εμφανίσθηκε πιο συχνά στους κτήτορες του denosumab. RANKL παίζει ένα ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα, και δεν υπάρχει κάποια ανησυχία ότι η αναστολή θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο μόλυνσης και πιθανώς καρκίνο.
Δεν υπήρξαν δοκιμές κάταγμα κινδύνου head-to-head σύγκριση των διαφόρων οστεοπόρωσης φάρμακα, έτσι είναι δύσκολο να πούμε ακριβώς πώς denosumab στοίβες. Προκαταρκτικά στοιχεία δείχνουν ότι μπορεί να είναι περίπου τόσο αποτελεσματικό όσο η καλύτερες επιδόσεις διφωσφονικά, ζολεδρονικό οξύ (Reclast), η οποία χορηγείται ενδοφλεβίως μία φορά το χρόνο για την πρόληψη καταγμάτων στις γυναίκες με οστεοπόρωση.
Amgen, maker denosumab και ο χορηγός αυτής της δίκης, επιδιώκει την έγκριση FDA για το φάρμακο για τη θεραπεία ή την πρόληψη της οστεοπόρωσης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Επικαλούμενη ανεπαρκή δεδομένα ασφάλειας για μακροχρόνια χρήση, μια συμβουλευτική επιτροπή του FDA ενέκρινε το denosumab μόνο για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης, όχι πρόληψη.
