Eposgo

Η αναζήτηση για θεραπείες: πέρα από τα παραδοσιακά φάρμακα

Αυτό είναι μια συναρπαστική στιγμή στην έρευνα της νόσου του Alzheimer. Μπορεί να έχετε ακούσει ή διαβάσει για μια ποικιλία από θεραπείες στον ορίζοντα, μερικά με τη μορφή των νέων φαρμάκων που μπορεί να είναι σε θέση να θεραπεύσει την ασθένεια, αποκλείοντας την αλυσίδα των γεγονότων που αποτελούν τη βάση καταστροφική διαδικασία της. Ακόμα, ενώ οι επιστήμονες πιστεύουν ότι είναι τελικά αρχίζουν να κλείσει μέσα σε αυτή την απροσδιόριστη ασθένεια, η θεραπεία είναι χρόνια μακριά.

Σήμερα δεν υπάρχει θεραπεία που να προλαμβάνει ή να σταματά τη γνωστική επιδείνωση. Διαθέσιμα φάρμακα μπορούν μόνο να ανακουφίσουν τα συμπτώματα προσωρινά. Η ελπίδα και η προσδοκία είναι ότι οι συνεχιζόμενες ερευνητικές προσπάθειες θα αποδώσουν θεραπείες που επιφέρουν καλύτερα, πιο μόνιμες βελτιώσεις στην μνήμη και άλλες νοητικές λειτουργίες.

Θεραπειών σύμφωνα με έρευνα

Ο στόχος της μελλοντικές θεραπείες της νόσου του Alzheimer είναι να αποτρέψει την απώλεια των συνάψεων και των νευρώνων στις περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη μνήμη και τη γνωστική λειτουργία. Μόνο τότε μπορεί επιστήμονες επιβραδύνει την πορεία ή το σταμάτημα της προόδου της ασθένειας. Επειδή ένα πολύπλοκο και μακροπρόθεσμη σειρά γεγονότων πιστεύεται ότι προκαλούν τη νόσο του Αλτσχάιμερ, οι ερευνητές διερευνούν αρκετές ενώσεις που παρεμβαίνουν σε αυτή τη καταστροφική διαδικασία με διαφορετικά μέσα.

Anti-αμυλοειδούς ναρκωτικά και αντιοξειδωτικά φάρμακα προσφέρουν δύο ιδιαίτερα ελπιδοφόρες στρατηγικές. Κάθε θα στοχεύει σε μια διαδικασία πιστεύεται ότι είναι κεντρικής σημασίας για την απώλεια των συνάψεων και τα νευρικά κύτταρα. Anti-αμυλοειδούς φάρμακα θα μπλοκάρουν την παραγωγή του β-αμυλοειδούς, που πολλοί επιστήμονες πιστεύουν ότι πυροδοτεί την καταστροφική αλληλουχία των γεγονότων που οδηγεί στο νεύρο θάνατο. Οι αντιοξειδωτικές φάρμακα θα μπορούσαν να μειώσουν τη ζημία νευρώνων που προκαλείται από τις ελεύθερες ρίζες. Ένας άλλος πολλά υποσχόμενος τομέας της έρευνας περιλαμβάνει τη χρήση των βλαστικών κυττάρων για την αντικατάσταση πεθαίνουν τα κύτταρα με υγιή.

Αναστολείς παραγωγή αμυλοειδούς

Μερικοί ερευνητές είναι αισιόδοξοι για την προοπτική της αναστέλλοντας την παραγωγή των πλακών αμυλοειδούς, που πιστεύεται ότι είναι τοξικά για τους νευρώνες. Συγκεκριμένα, αυτές οι ερευνητές αναπτύσσουν ενώσεις που δρουν στα ένζυμα που παίζουν ουσιαστικό ρόλο στην παραγωγή αμυλοειδούς.

Αυτή η διαδικασία αρχίζει με μία πρωτεΐνη που παράγεται από υγιείς νευρώνες που ονομάζεται πρόδρομη πρωτεΐνη του αμυλοειδούς (ΑΡΡ), η οποία διασχίζει τη μεμβράνη ενός κυττάρου. Κανονικά, η πρωτεΐνη κόβεται στο μισό από ένα ένζυμο που ονομάζεται άλφα-σεκρετάσης, και τα προκύπτοντα πρωτεϊνικά θραύσματα που πιστεύεται ότι είναι μη τοξικά. Αλλά ΑΡΡ μπορεί επίσης να κοπεί από δύο άλλα ένζυμα, β-και γ-σεκρετάσης. Όταν συμβαίνει αυτό, το αποτέλεσμα είναι η μικρότερη, κολλώδης πρωτεΐνης βήτα-αμυλοειδούς. Βήτα-αμυλοειδούς μόρια μπορούν είτε να ενωθούν και να παραμείνουν διαλυτά ή πλάσια σε ινίδια (οι αμυλοειδείς πλάκες)? Αμφότερα τα διαλυτά και συσσωματωμένων μορφών των ινιδίων β-αμυλοειδούς πιστεύεται ότι είναι τοξικά για τους νευρώνες.

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει τη δομή των τριών ενζύμων που εμπλέκονται στην επεξεργασία ΑΡΡ. Η γνώση αυτή άνοιξε το δρόμο για τις προσπάθειες για την παραγωγή αντι-αμυλοειδούς φάρμακα που είτε διεγείρουν α-σεκρετάσης ή μπλοκ β-και γ-σεκρετάσης. Αρκετές φαρμακευτικές εταιρείες αναπτύσσουν ενώσεις που αναστέλλουν είτε βήτα-ή γάμμα-εκκριτάσης.

Αντιοξειδωτικά

Οι ερευνητές μελετούν επίσης την βιοχημεία της βλάβης του ιστού του εγκεφάλου, ιδιαίτερα τις δραστηριότητες των δύο τύπων ουσιών παράγονται φυσιολογικά στο σώμα. Excitotoxins, που αναφέρθηκε προηγουμένως, είναι οι νευροδιαβιβαστές που διεγείρουν κανονικά επικοινωνία μεταξύ των νευρώνων, αλλά σε υπερβολικές ποσότητες μπορεί να υποβαθμίσει. Ελεύθερες ρίζες είναι αρνητικά φορτισμένα, εξαιρετικά αντιδραστικά μόρια που έχουν εμπλακεί σε πολλούς τύπους βλάβης ιστού, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου νευρώνα. Οι ελεύθερες ρίζες μπορεί να ωθήσει excitotoxins πάνω από την άκρη, να το πω έτσι, για να γίνουν καταστροφικές.

Η έρευνα δείχνει ότι excitotoxins και τις ελεύθερες ρίζες μπορεί να ευθύνεται για ορισμένες από τον εκφυλισμό των νευρώνων που συμβαίνει με τη νόσο του Alzheimer και η νόσος του Πάρκινσον. Σελεγιλίνη (Eldepryl), ένα φάρμακο που αρχικά φάνηκε να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου του Πάρκινσον, είναι ένα αντιοξειδωτικό που αναστέλλει το σχηματισμό των ελεύθερων ριζών στον ιστό του εγκεφάλου. Μια ομάδα με επικεφαλής ερευνητές από το Πανεπιστήμιο Columbia δοκιμαστεί selegiline και βιταμίνη Ε (επίσης ένα αντιοξειδωτικό) σε άτομα με νόσο μετρίως σοβαρή νόσο Alzheimer.

Η μελέτη διαπίστωσε ότι η σελεγιλίνη και οι υψηλές δόσεις βιταμίνης Ε (2.000 IU) ξεχωριστά θα μπορούσε να επιβραδύνει ελαφρώς την εξέλιξη της νόσου του Alzheimer. Ο συνδυασμός των δύο δεν πρόσφεραν πρόσθετα οφέλη. Η πληροφορία αυτή ήταν ιδιαίτερα συναρπαστικό για τους επιστήμονες επειδή προσέφερε σημαντικές ενδείξεις για την εξεύρεση και άλλων, πιο ισχυρό, αντιοξειδωτικά φάρμακα που θα μπορούσαν κάποια μέρα τη θεραπεία ή ακόμα και την πρόληψη της νόσου.

Η έρευνα σχετικά με το αν η βιταμίνη Ε, μόνο του ή με άλλα αντιοξειδωτικά, μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της νόσου του Alzheimer έχει αναμιχθεί. Δύο μελέτες που δημοσιεύθηκαν το 2002, εξέτασε την επίδραση της βιταμίνης Ε από πηγές τροφίμων, αντί των συμπληρωμάτων. Και οι δύο διαπίστωσε ότι διατροφή πλούσια σε βιταμίνη Ε μπορεί να σας βοηθήσει να μειώσετε τον κίνδυνο εκδήλωσης νόσου Αλτσχάιμερ. Είναι ενδιαφέρον, ενώ μία από τις μελέτες αυτές διαπίστωσαν ότι ο κίνδυνος μειώθηκε μόνο μεταξύ των ανθρώπων που δεν έχουν το αλληλόμορφο Ε4, το άλλο διαπιστώθηκε ότι ακόμη και εκείνοι με το αλληλόμορφο Ε4 θα μπορούσαν να επωφεληθούν. Το Εθνικό Ινστιτούτο Γήρανσης διεξάγει μια μεγάλη κλινική δοκιμή για να δούμε αν ο συνδυασμός της βιταμίνης Ε και το σελήνιο, ένα αντιοξειδωτικό μεταλλικό στοιχείο, μπορεί με ασφάλεια και αποτελεσματικά την πρόληψη της νόσου του Alzheimer.

Σήμερα, οι ερευνητές συνιστούν ότι οι άνθρωποι δεν λαμβάνουν περισσότερα από 400 IU βιταμίνης Ε ημερησίως. Υψηλότερες ποσότητες αυξάνουν τον κίνδυνο θανάτου από διάφορες αιτίες, σύμφωνα με μια 2004 μετα-ανάλυση των δημοσιευμένων ερευνών. Εάν έχετε αιμορραγική διαταραχή ή παίρνετε αντιπηκτικά φάρμακα όπως η ασπιρίνη, μιλήστε με το γιατρό σας πριν τη λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης Ε σε οποιαδήποτε ποσότητα. Η βιταμίνη Ε μπορεί να είναι επικίνδυνη, διότι προωθεί την αιμορραγία.

Ginkgo biloba. Αυτό το βότανο είναι ένα αντιοξειδωτικό που είναι δημοφιλής για τις δυνατότητές της για τη θεραπεία και την πρόληψη της νόσου του Alzheimer. Ωστόσο, η έρευνα για την αποτελεσματικότητά του είναι ασαφή. A 2002 Cochrane Collaboration ανασκόπηση των κλινικών δοκιμών μελέτη της επίδρασης ginkgo biloba για τα άτομα με άνοια και άλλες γνωστικές δυσκολίες που βρέθηκαν ελπιδοφόρα αποτελέσματα. Οι άνθρωποι που πήραν δόσεις μικρότερες των 200 mg την ημέρα έδειξε βελτιώσεις στη γνωστική λειτουργία, τις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής, καθώς και της διάθεσης σε σύγκριση με τα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, πολλές από τις πρώτες μελέτες κακοφτιαγμένη, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα, και οι καλύτερες, περισσότερες μελέτες είχαν αντιφατικά ευρήματα. Μια μεγαλύτερη μελέτη είναι απαραίτητη για να καθορίσει την αποτελεσματικότητα Ginkgo biloba στη θεραπεία της νόσου του Alzheimer και άλλων μορφών άνοιας.

Αν σκέφτεστε να λαμβάνουν ginkgo biloba, να έχετε κατά νου ότι, αν είναι ασφαλές στις περισσότερες περιπτώσεις, μπορεί να είναι επικίνδυνο για κάποιους ανθρώπους. Θα πρέπει να αποφεύγετε την λήψη του βοτάνου εάν χρησιμοποιείτε τακτικά φάρμακα που αραιώνουν το αίμα - όπως η ασπιρίνη και άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ηπαρίνη ή βαρφαρίνη (Coumadin) - ή αν έχετε μια διαταραχή κατάσχεση.

Εμβόλιο της νόσου του Alzheimer

Μια μέρα μπορεί να είναι δυνατό για την πρόληψη ή τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer με ένα εμβόλιο. Στην πραγματικότητα, διάφορα εμβόλια είναι υπό ανάπτυξη.

Η ίδια η έννοια ενός εμβολίου Αλτσχάιμερ είναι λίγο αντισυμβατικό. Περισσότερα εμβόλια διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει αντισώματα κατά ενός ιού. Αλλά πριν από μερικά χρόνια, οι ερευνητές βρήκαν ότι η έγχυση της πρωτεΐνης βήτα-αμυλοειδούς σε ποντικούς διεγείρεται το ανοσοποιητικό σύστημα να παράγει αντισώματα κατά του β-αμυλοειδούς. Αυτά τα αντισώματα καταφέρει ένα αξιοσημείωτο κατόρθωμα: Καθάρισαν πλάκες β-αμυλοειδούς, τη φυσική σημάδια της νόσου του Αλτσχάιμερ, από τον εγκέφαλο.

Στη συνέχεια, το 2001, ένα εμβόλιο που ονομάζεται ΑΝ-1792 δοκιμάστηκε σε 300 άτομα με τη νόσο του Αλτσχάιμερ για να δούμε αν ήταν ασφαλής και αποτελεσματική στη βελτίωση των συμπτωμάτων. Ένα άλλο 75 άτομα πήραν ένα εικονικό φάρμακο. Η δίκη είχε διακοπεί το 2002, όταν 15 άτομα που έλαβαν το εμβόλιο ανέπτυξε ένα μη θανατηφόρο φλεγμονή του εγκεφάλου. Με τη θεραπεία, όλα βελτιώθηκαν ή ανάρρωσαν. Οι ερευνητές συνεχίζουν να ακολουθήσει άλλους συμμετέχοντες στη μελέτη, και βρήκαν ότι 20% των ατόμων που εμβολιάστηκαν είχε μια ανοσολογική απόκριση, και ότι όλοι όσοι είχαν επίσης δείξει σημαντική βελτίωση στις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής, ένα σημάδι ότι το εμβόλιο επιβράδυνε την εξέλιξη της νόσου. Οι μεγαλύτερες βελτιώσεις είναι τα άτομα με τη μεγαλύτερη απόκριση αντισώματος προς το εμβόλιο.

Επιπλέον, αυτοψίες των εμβολιασμένων συμμετεχόντων που αργότερα πέθανε από τη νόσο Αλτσχάιμερ επιπλοκές που σχετίζονται έδειξε ότι μεγάλες περιοχές του εγκεφάλου τους ήταν σαφείς πλακών αμυλοειδούς, μια ένδειξη ότι το εμβόλιο μπορεί να αντιστραφεί η εγκεφαλική βλάβη που προκαλείται από τη νόσο του Alzheimer.

Οι ερευνητές προσπαθούν να αναπτύξουν ένα ασφαλέστερο εμβόλιο κατά της νόσου του Alzheimer. Μία προσέγγιση είναι η "παθητική εμβολιασμού», η χρήση των αντισωμάτων σε βήτα-αμυλοειδούς να διώξει τον εγκέφαλο του αμυλοειδούς πλάκας. Σε πειράματα με ποντίκια, παθητική εμβολιασμός είχε τις ίδιες πλάκας εκκαθάρισης επιδράσεις ως "ενεργά" εμβολιασμό με το ίδιο βήτα-αμυλοειδούς.

Ένα άλλο πειραματικό εμβόλιο είναι μια τροποποιημένη μορφή της πρωτεΐνης αμυλοειδούς δίδεται υπό τη μορφή σταγόνων μύτης. Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Journal of Neuroscience, το 2006, το ρινικό εμβόλιο βελτίωση της μάθησης και της μνήμης σε ποντίκια και μείωσε τις αποθέσεις αμυλοειδούς στον εγκέφαλό τους.

Θεραπεία με οιστρογόνα

Ακόμα κι αν μεγάλες μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία με αυξητική ορμόνη μετεμμηνοπαυσιακές αυξάνει τον κίνδυνο της άνοιας σε υγιείς γυναίκες, μερικοί ερευνητές βλέπε δυναμικό σε άλλους τύπους θεραπείας με οιστρογόνα, είτε ως θεραπείες για τις γυναίκες με νόσο του Alzheimer ή ως προληπτικών μέτρων. Ο λόγος για την ελπίδα είναι απόδειξη ότι τα οιστρογόνα, σε ορισμένες περιπτώσεις, βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία.

Ορισμένες κλινικές δοκιμές κοιτάζοντας ραλοξιφαίνη (Evista), ένα φάρμακο για οστεοπόρωση και τον καρκίνο του μαστού. Ραλοξιφαινίου ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται εκλεκτικοί ρυθμιστές υποδοχέα οιστρογόνου, οι οποίες δρουν σαν οιστρογόνα σε ορισμένους ιστούς και τα οιστρογόνα μπλοκ σε άλλες, και ως εκ τούτου δεν προκαλούν καρκίνους του μαστού και της μήτρας. Μια δοκιμή των 5.386 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε όλο τον κόσμο διαπίστωσαν ότι εκείνοι που έλαβαν ραλοξιφαίνη είχε δύο τρίτα λιγότερο κίνδυνο να εκδηλώσουν ήπια γνωστική εξασθένηση από τις γυναίκες που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Συνεχίζεται η έρευνα στο Πανεπιστήμιο του Wisconsin είναι επικεντρωμένη στο κατά πόσον η ραλοξιφαίνη βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία και τη δυνατότητα να πραγματοποιήσει τις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής των γυναικών με τη νόσο του Αλτσχάιμερ.

Μια κλινική μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο για τη Γήρανση δοκιμάζει εάν ένα έμπλαστρο οιστρογόνου μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη και την ικανότητα να ζουν ανεξάρτητα μεταξύ των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με ήπια έως μέτρια νόσο του Αλτσχάιμερ. Η μελέτη περιλαμβάνει περίπου 160 γυναίκες ηλικίας 55-90.

Εμφύτευση υγιείς νευρώνες

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, οι ειδικοί πιστεύουν ότι τα προβλήματα μνήμης μπορεί να προέλθει από τα χαμηλά επίπεδα της ακετυλοχολίνης. Στη θεωρία, μεταφύτευση υγιών χολινεργικών νευρώνων (που παράγουν ακετυλοχολίνη) εντός του εγκεφάλου θα ήταν ένας άμεσος τρόπος για να αποκαταστήσει τα επίπεδα ακετυλοχολίνης. Η ιδέα προέκυψε από πειράματα σχετιζόμενα με τη νόσο του Πάρκινσον στην οποία τα κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη μεταμοσχεύτηκαν εντός του εγκεφάλου.

Αν μια παρόμοια τεχνική θα μπορούσε να λειτουργήσει στην Αλτσχάιμερ παραμένει αβέβαιη. Μπορεί να είναι δυνατό για τα βλαστικά κύτταρα για να γίνει χολινεργικούς νευρώνες, οι οποίοι, με τη σειρά του, θα αποκαταστήσει υγιή επίπεδα της ακετυλοχολίνης. Ωστόσο, η προσέγγιση αυτή δεν θα επηρεάσει τα άλλα ελλείμματα νευροδιαβιβαστών, συναπτική απώλεια και εκφυλισμός των νευρώνων που προκαλούν άνοια.