Εζετιμίμπη (Zetia, Vytorin)
Εζετιμίμπη είναι ένας αναστολέας απορρόφησης χοληστερόλης που μπλοκάρει την πρόσληψη της χοληστερόλης από τα τρόφιμα στην πεπτική οδό σας. Μπορεί να μειώσει τα επίπεδα της LDL κατά 20%, και χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με μια στατίνη. Το φάρμακο Vytorin εζετιμίμπη συνδυάζει με στατίνη.
Η εζετιμίμπη έχει ένα εξαιρετικό ρεκόρ ασφάλειας και είναι καλά ανεκτή-περισσότερο από άλλους παράγοντες που μειώνουν τα λιπίδια (όπως νιασίνη, φιβράτες, και συνδετικά χολικών οξέων), και ίσως ακόμη περισσότερο από τις στατίνες. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητά της έχει αμφισβητηθεί από αρκετές μελέτες.
Σε μία μελέτη, γνωστή ως δοκιμή ENHANCE, ερευνητές συνέκριναν επίδραση Vytorin για το πάχος της καρωτιδικής αρτηρίας πλάκας προς εκείνη της σιμβαστατίνης και μόνο. Στους συμμετέχοντες περιλαμβάνονταν 720 άτομα με γενετική ανωμαλία που παράγει πολύ υψηλά επίπεδα χοληστερόλης. Το αποτέλεσμα έδειξε καμία διαφορά στην μείωση της πλάκας μεταξύ των δύο φαρμάκων. Η διαπίστωση αυτή οδήγησε ορισμένους εμπειρογνώμονες να αμφισβητήσει το σχεδιασμό της μελέτης, και άλλους να αμφισβητούν τη χρησιμότητα της εζετιμίμπης μόνα ή σε συνδυασμό με στατίνες.
Μια άλλη μελέτη, η SEAS δίκη-σε σύγκριση με την επίδραση του Vytorin έναντι του εικονικού φαρμάκου στην εξέλιξη της αορτικής βαλβίδας στένωση σε 1.900 άτομα. Το φάρμακο μείωσε τον κίνδυνο προβλημάτων των στεφανιαίων αρτηριών, αλλά απέτυχε να επιβραδύνει την εξέλιξη της αορτικής στένωσης, το κύριο τελικό σημείο της μελέτης. Η δίκη SEAS εξέφρασε επίσης ανησυχίες σχετικά με μια σύνδεση μεταξύ της εζετιμίμπης και τον καρκίνο, αλλά η περαιτέρω ανάλυση των δεδομένων διαπιστώθηκε ότι η αύξηση του καρκίνου πιθανότατα συνέβη κατά τύχη.
Μια τρίτη μελέτη, γνωστή ως ARBITER-6 στάσεων, σταμάτησε στις αρχές του 2009, όταν πάνελ της ασφάλειας κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η νιασίνη καθώς και μια στατίνη ήταν ανώτερη εζετιμίμπη συν μία στατίνη, προκαλώντας μια μεγαλύτερη μείωση της χοληστερόλης γεμάτο πλάκας στην καρωτίδα. Αντίθετα, μια μελέτη του 2011, που είναι γνωστή ως SHARP, διαπιστώθηκε σημαντική μείωση της καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς με νεφρική νόσο που έλαβαν Vytorin.
Οι εμπειρογνώμονες διίστανται σχετικά με την αξία της προσθήκης εζετιμίμπης θεραπεία με στατίνη, όπως τα δεδομένα σχετικά με πρόσθετο όφελος της αντικρουόμενες. Οι περισσότεροι πιστεύουν ότι θα πρέπει ωστόσο να θεωρηθεί ως ένας ασφαλής τρόπος για τη μείωση της LDL χοληστερόλης, όταν οι στατίνες δεν είναι ανεκτές ή δεν μειώνουν αρκετά τα επίπεδα της LDL. Μια άλλη πολύ μεγάλη μελέτη σχετικά με την αποτελεσματικότητα του Vytorin, ΒΕΛΤΙΩΣΗ-IT, είναι ακόμη υπό εξέλιξη, και αυτό μπορεί να διευκρινίσει ορισμένα από τα θέματα γύρω από τη χρησιμότητα του φαρμάκου σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.
Συνδετικά χολή οξύ
Όπως εζετιμίμπη, ρητίνες συνδετικό μέσο οξέος χολής αναστέλλουν την απορρόφηση του σώματος της διαιτητικής χοληστερόλης, αλλά λειτουργούν μέσω ενός διαφορετικού μηχανισμού. Το συκώτι σας χρησιμοποιεί τη χοληστερόλη για να κάνουν τα χολικά οξέα, μια ουσία που χρειάζεται για την πέψη. Συνδετικά χολικών οξέων στη μείωση της χοληστερόλης έμμεσα μέσω σύνδεσης με αυτά τα οξέα, με αποτέλεσμα το συκώτι να χρησιμοποιήσει επιπλέον χοληστερόλη να κάνουν περισσότερα χολικά οξέα. Αυτό μειώνει το επίπεδο της χοληστερόλης στο αίμα σας.
Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας περιλαμβάνουν χολεστυραμίνη (Prevalite, Questran), colesevelam (Welchol), και κολεστιπόλη (Colestid). Τυπικά, αυτές μειώνουν τη χοληστερόλη LDL κατά 15% έως 30%, ανάλογα με την ημερήσια δόση. Μεγαλύτερες ποσότητες παράγουν μεγαλύτερες μειώσεις, αλλά επίσης αυξήσει τις παρενέργειες.
Δυσμενείς επιπτώσεις των συνδετικών χολικών οξέων περιλαμβάνουν δυσκοιλιότητα, καούρα, και ένα αίσθημα φουσκώματος. Μπορούν να συνδεθούν με άλλες ουσίες εκτός από τα χολικά οξέα και μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα του σώματος να απορροφήσει κάποια φάρμακα, ιδιαίτερα παρασκευάσματα δακτυλίτιδας, βήτα αποκλειστές, βαρφαρίνη, θειαζιδικά διουρητικά, αντισπασμωδικά, και τα συμπληρώματα θυρεοειδούς ορμόνης. Άτομα με υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων δεν πρέπει να λαμβάνουν συνδετικά χολικού οξέος, επειδή έχουν την τάση να ανυψώσει τα τριγλυκερίδια. Για τους λόγους αυτούς, τα φάρμακα αυτά έχουν σε μεγάλο βαθμό αντικατασταθεί από εζετιμίμπη.
Φιβράτες (φιμπράτες)
Οι φιμπράτες μειώνουν τα τριγλυκερίδια με τη μείωση της παραγωγής του συκωτιού σας της VLDL χοληστερόλης και την επιτάχυνση της απομάκρυνσης από το αίμα σας. Οι δύο πιο συχνά συνταγογραφούμενα φιβράτες είναι γεμφιβροζίλη (Lopid) και fenofibrate (Tricor, Lofibra). Παράγωγα ινικού οξέος μειώνουν τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων κατά 20% έως 50% και να αυξήσουν τα επίπεδα της HDL κατά 10% έως 15%, αλλά έχουν μόνο μέτρια επίδραση επί των επιπέδων της LDL. Σε γενικές γραμμές, από όπου και αν προδιαγράφεται για τα άτομα με υψηλά επίπεδα τριγλυκεριδίων και χρησιμοποιούνται σπάνια για εκείνους των οποίων η μόνη πρόβλημα είναι η υψηλή χοληστερόλη LDL.
Γεμφιβροζίλη και φαινοφιβράτη συνήθως λαμβάνεται μία φορά (φενοφιμπράτη) ή δύο φορές (γεμφιβροζίλη) την ημέρα μαζί με τα γεύματα. Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν βιώνουν ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και μερικοί την ανάπτυξη δυσπεψία (αίσθημα της πληρότητας, φούσκωμα, καούρα ή μετά το φαγητό), ζάλη, ή αλλαγές στις αισθήσεις, όπως η αφή και η γεύση. Γεμφιβροζίλη και η φαινοφιβράτη μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο για ασθένεια της χοληδόχου κύστης.
Όταν χρησιμοποιείται με στατίνη, φιβράτες μπορεί να προκαλέσει σπάνιες περιπτώσεις σημαντικής βλάβης των μυών. Ωστόσο, τα στοιχεία δείχνουν ότι το αποτέλεσμα αυτό θα μπορούσε να είναι λιγότερο πιθανό από ό, τι με φαινοφιμπράτης με γεμφιβροζίλη, όταν χρησιμοποιείται με μέτριες δόσεις των στατινών. Φιμπράτες μπορεί επίσης να ενισχύσει τη δράση του αντιπηκτικά, όπως η βαρφαρίνη (Coumadin). Λόγω αυτών ασυνήθιστο, αλλά σημαντικές παρενέργειες, όλοι όσοι παίρνουν ένα παράγωγο ινώδους οξέος θα πρέπει να έχουν δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και των κυττάρων του αίματος πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτοί που αντιπηκτικά φάρμακα πρέπει επίσης να έχουν το χρόνο προθρομβίνης τους (ένα μέτρο της ικανότητας πήξης) παρακολουθείται στενά.
Νικοτινικό οξύ
Η βιταμίνη Β νιασίνη μειώνει τα τριγλυκερίδια, περιορίζοντας την ικανότητα του ήπατος σας να παράγει σωματίδια VLDL. Διάφορα παρασκευάσματα συνταγή και over-the-counter είναι διαθέσιμα, αλλά συνταγή παρατεταμένης αποδέσμευσης νιασίνη (Niaspan) συχνά προτιμάται γιατί έχει τις λιγότερες παρενέργειες. Τα διαιτητικά συμπληρώματα που περιέχουν νιασίνη που πωλούνται πάνω από τον πάγκο, καθώς, αλλά δεν μείωση των τριγλυκεριδίων αποτελεσματικά και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο ήπαρ. Παρατεταμένης αποδέσμευσης νιασίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας, ειδικά όταν συνδυάζεται με μια στατίνη. Είναι σημαντικό να ελέγχετε τη λειτουργία του ήπατος, τα επίπεδα του σακχάρου στο αίμα και τα επίπεδα του ουρικού οξέος πριν την έναρξη της νιασίνης θεραπεία και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Νιασίνη είναι ανέξοδη και γενικά ασφαλής, εκτός από τα άτομα με χρόνια ηπατική νόσο ή ορισμένες άλλες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη και πεπτικά έλκη. Ωστόσο, έχει πολλές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένων προκαλώντας εξανθήματα και επιβαρυντικές ουρική αρθρίτιδα, διαβήτη, ή πεπτικά έλκη. Πρώιμα στάδια της θεραπείας, μπορεί να προκαλέσει έξαψη για αρκετά λεπτά αμέσως μετά από μια δόση. Αυτή η απόκριση, ωστόσο, συχνά σταματά μετά από περίπου δύο εβδομάδες και μπορεί να μειωθεί με τη λήψη ασπιρίνη ή ιβουπροφένη 30 λεπτά πριν τη λήψη της νιασίνης. Πολλοί άνθρωποι αρχίζουν θεραπεία σε χαμηλές δόσεις (250 mg δύο φορές την ημέρα, για παράδειγμα) και, πάνω από έξι εβδομάδες ή έτσι, σταδιακά συσσωρεύονται σε μια ποσότητα η οποία μειώνει τα επίπεδα των λιπιδίων (από 1000 mg έως 2500 mg ανά ημέρα, η οποία μπορεί να χωριστεί σε δύο δόσεις). Αυτή η σταδιακή προσέγγιση μπορεί να βοηθήσει στην οικοδόμηση ανοχή σε παρενέργειες, όπως η έξαψη.
Ξάδελφος νιασίνη, το νικοτιναμίδιο (νικοτιναμίδιο), δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θέση της νιασίνης στην μείωση της χοληστερίνης. Αν νιασιναμιδίου μοιάζει πολύ με νιασίνη και είναι ισοδύναμο ως μια βιταμίνη, δεν έχει καμία επίδραση σε όλα τα σχετικά επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα. Αυτό είναι ατυχές, διότι οι μεγάλες δόσεις νιασιναμιδίου δεν έχει τις παρενέργειες που μπορεί να κάνει μεγάλες δόσεις νιασίνης δυσάρεστες.
Συνδυασμούς φαρμάκων
Στατίνες σε υψηλές δόσεις αποτύχουν στο να αποτρέψουν περίπου δύο τρίτα της καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικών επεισοδίων, γεγονός που ενέτεινε την αναζήτηση για αποτελεσματικές θεραπείες συνδυασμού. Σχήματα Multidrug υπόσχονται μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα και λιγότερες παρενέργειες, εν μέρει επειδή βασίζονται σε χαμηλότερες δόσεις του κάθε φαρμάκου. Vytorin (βλέπε "Η εζετιμίμπη,") είναι ένα παράδειγμα.
Ένας άλλος συνδυασμός είναι μια στατίνη και νιασίνη. Σε μια ανάλυση υποομάδας 2007 του Μελέτη Θεραπεία HDL-Αθηροσκλήρωσης (ΚΑΠΕΛΑ), ο συνδυασμός της νιασίνης συν σιμβαστατίνης μειωμένη καρδιακή προσβολή και άλλες εκδηλώσεις κατά 60% σε άτομα με μεταβολικό σύνδρομο. Ένα χρόνο αργότερα, σε μια μελέτη που ονομάζεται OCEANS, ο ίδιος συνδυασμός φαρμάκων μείωσε μη-HDL-χοληστερόλης, της LDL χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων και την αναλογία της ολικής χοληστερόλης προς HDL χοληστερόλη όλα κατά περίπου 50% σε ασθενείς που δεν είχαν ποτέ πριν λάβει υπολιπιδαιμικά φάρμακα. Επίσης, αύξησε την HDL χοληστερόλη κατά 25%.
Μια πιο πρόσφατη μελέτη, AIM-HIGH, κοίταξε νιασίνη καθώς και μια στατίνη σε άτομα των οποίων τα επίπεδα ήταν γενικά αρκετά χαμηλή ήδη (λιγότερο από 100 mg / dL). Είναι ενδιαφέρον, το φάρμακο έκανε ό, τι αναμένεται από αυτό, αυξήθηκε η HDL χοληστερόλη και των τριγλυκεριδίων μειώθηκαν περισσότερο από ό, τι μια στατίνη έκανε. Αλλά οι άνθρωποι που λαμβάνουν το συνδυασμό και τα άτομα που παίρνουν το στατίνη είχαν τον ίδιο αριθμό των καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων. Μερικοί ειδικοί πιστεύουν ότι αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι άνθρωποι στη μελέτη είχαν χαμηλή LDL χοληστερόλη για να αρχίσει με, και ίσως ένας συνδυασμός νιασίνη-στατίνη θα μπορούσε να λειτουργήσει καλύτερα για τα άτομα με υψηλότερα επίπεδα LDL. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να δείξει αν αυτό είναι αλήθεια.
Ένας άλλος συνδυασμός, μια στατίνη συν ένα ινικό, έχει δοκιμαστεί σε μια δοκιμή που ονομάζεται ACCORD, η οποία τυχαία άτομα με τύπου 2 διαβήτη είτε για να πάρει στατίνη ή μια στατίνη συν φαινοφιβράτη. Μετά από περίπου πέντε χρόνια, και οι δύο ομάδες είχαν τον ίδιο κίνδυνο για καρδιακή προσβολή και εγκεφαλικό επεισόδιο. Ωστόσο, ένα υποσύνολο των ασθενών αυτών, εκείνα των οποίων τα επίπεδα των τριγλυκεριδίων ήταν πάνω από περίπου 200 mg / dL και οι οποίοι επίσης είχαν χαμηλά επίπεδα της HDL χοληστερόλης, φάνηκε να αποκομίσουν κάποιο όφελος από το συνδυασμό.
