Η Ευρωπαϊκή Αντικαρκινική Εταιρεία εκτιμά ότι περίπου 160.000 άνθρωποι πεθαίνουν από καρκίνο του πνεύμονα κάθε χρόνο. Αυτό είναι κάτι περισσότερο από τους θανάτους που προκλήθηκαν από τις επόμενες τρεις κορυφαίους καρκίνους - του παχέος εντέρου, του μαστού και του προστάτη - σε συνδυασμό. Η τρέχουσα θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα συχνά περιλαμβάνει συνδυασμούς φαρμάκων χημειοθεραπείας. Ενώ η χημειοθεραπεία συχνά βοηθά τους ανθρώπους να ζουν περισσότερο, με καλύτερη ποιότητα της ζωής και μπορεί να θεραπεύσει ακόμα και τον καρκίνο του πνεύμονα σε μερικούς ασθενείς, οι προοπτικές για κάποιον με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα δεν είναι γενικά καλή. Στους περισσότερους ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα, ο όγκος έρχεται πίσω ή γίνεται ανθεκτικό στη χημειοθεραπεία. Ως αποτέλεσμα, οι επιστήμονες ψάχνουν για νέες θεραπείες που θα στοχεύουν με μεγαλύτερη ακρίβεια τα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα με στόχο τη μείωση των ζημιών στα φυσιολογικά κύτταρα. Η γονιδιακή θεραπεία είναι ένα παράδειγμα αυτών των στοχευμένων θεραπειών. Είναι μελετάται στο εργαστήριο και σε μερικές κλινικές δοκιμές.
Πώς λειτουργεί η γονιδιακή θεραπεία
Οι επιστήμονες έχουν μελετήσει τα κυτταρικά ελαττώματα που συνδέονται με την ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα. Κάποιες αλλαγές στο DNA των κυττάρων του πνεύμονα προκαλούν μεταλλαγμένα κύτταρα που γίνονται καρκινικά. Αυτά ονομάζονται γενετικές μεταλλάξεις. Αυτά τα ανώμαλα κύτταρα να αναπαραχθούν γρήγορα και να μην πεθάνει. Πάροδο του χρόνου, τα κύτταρα αναπτύσσονται σε ένα καρκινικό όγκο. Η γονιδιακή θεραπεία έχει σχεδιαστεί για να σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα με τη στόχευση των πολύ γονίδια που προκαλούν τον καρκίνο στην πρώτη θέση.
Οι επιστήμονες γνωρίζουν ότι οι δύο κύριοι τύποι των γονιδίων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα. Αποτελούν ογκογονίδια και ογκοκατασταλτικά γονίδια.
Κατανόηση ογκογονίδια. Φυσιολογικές παραλλαγές ογκογονιδίων, που ονομάζεται πρωτο-ογκογονίδια, υπάρχουν σε κύτταρα. Πρωτο-ογκογονίδια παίζουν ένα ρόλο στην φυσιολογική ανάπτυξη των κυττάρων, την αναπαραγωγή, και το θάνατο. Αυτά είναι τα "καλά παιδιά" που μπορεί να πάει κάτω από το λάθος δρόμο, να γίνει σύγχυση, και να μετατραπεί σε επικίνδυνο ογκογονίδια που διευκολύνουν την ανάπτυξη του καρκίνου. Ένα μεταλλαγμένο πρωτο-ογκογονιδίου μπορεί να γίνει ένα ογκογονίδιο. Και ογκογονίδια προκαλούν την ανάπτυξη ασυνήθιστα ταχεία κυττάρων και την αναπαραγωγή των καρκινικών κυττάρων.
Μια προσέγγιση της γονιδιακής θεραπείας είναι να εμποδίσει ή να απενεργοποιήσετε, ογκογονίδια στα καρκινικά κύτταρα. Αυτό σταματά την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων, που τους επιτρέπει να πεθάνουν φυσικά. Οι ερευνητές μπόρεσαν να μπλοκάρουν ογκογονίδια με την εισαγωγή ενός ειδικού ϋΝΑ θραύσματος εντός του καρκινικού κυττάρου. Το θραύσμα DNA προσδένεται και αναστέλλει το ογκογονίδιο. Μόλις μπλοκαριστεί, το ογκογονίδιο δεν μπορεί πλέον να συμβάλουν στη διαδικασία του καρκίνου.
Ένα ογκογονίδιο γνωστή ως K-ras μελετάται επί του παρόντος ως ένα υποσχόμενο στόχο για αυτό το είδος της γονιδιακής θεραπείας στον καρκίνο του πνεύμονα. K-ras εμπλέκεται στην αναπαραγωγή και την εξάπλωση του καρκίνου του πνεύμονα κυττάρων.
Κατανόηση ογκοκατασταλτικά γονίδια. Κανονικά, αυτά τα γονίδια σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα ή να τους κρατήσει από την ανάπτυξη. Αν αυτά τα γονίδια γίνονται μεταλλαχθεί, μπορεί να συμβεί καρκίνο. Σε ένα καρκινικό κύτταρο, το ογκοκατασταλτικό γονίδιο είναι μεταλλαγμένο και δεν είναι πλέον σε θέση να σκοτώσει το καρκινικό κύτταρο ή αποτρέπουν τη συνεχή ανάπτυξη της.
Μία προσέγγιση για την γονιδιακή θεραπεία είναι να αντικαταστήσει μεταλλαγμένα γονίδια καταστολής όγκων σε καρκινικά κύτταρα με φυσιολογική ογκοκατασταλτικά γονίδια. Όταν το νέο, λειτουργικό γονίδιο ενσωματώνεται εντός του καρκινικού κυττάρου, το γονίδιο ενεργοποιείται και το καρκινικό κύτταρο πεθαίνει. Στον καρκίνο του πνεύμονα, οι μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο καταστολέα όγκου που ονομάζεται ρ53 παίζει ένα ρόλο στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Οι ερευνητές σήμερα αναζητούν τρόπους για να αντικαταστήσει το μεταλλαγμένο γονίδιο p53 με μια κανονική.
Άλλους τρόπους χρήση της γονιδιακής θεραπείας
Οι επιστήμονες, επίσης, ψάχνει για άλλους τρόπους από τη χρήση της γονιδιακής θεραπείας για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα.
Ναρκωτικά ευαισθητοποίηση των πρωτεϊνών. Οι επιστήμονες ψάχνουν πώς να εισάγετε ένα γονίδιο για μια πρωτεΐνη ναρκωτικά ευαισθητοποίηση σε καρκινικά κύτταρα. Όταν μία σχετικά μη τοξικό φάρμακο χορηγείται στον ασθενή, τα ευαισθητοποιημένα κύτταρα καρκίνου θανατώνονται. Εδώ είναι πώς αυτό λειτουργεί: Όταν το φάρμακο είναι μέσα σε ένα καρκινικό κύτταρο, συνδέεται με την πρωτεΐνη ευαισθητοποίησης. Ο συνδυασμός φαρμάκου-πρωτεΐνης είναι τοξικό για το καρκινικό κύτταρο. Φυσιολογικά κύτταρα δεν έχουν το ευαισθητοποιό πρωτεΐνη που δεσμεύεται με το φάρμακο, έτσι ώστε το φάρμακο έχει μικρή επίδραση σε φυσιολογικά κύτταρα.
Γενετική τροποποίηση. Σε αυτό το είδος της γονιδιακής θεραπείας, οι ερευνητές τροποποιούν τα γονίδια των καρκινικών κυττάρων στο εργαστήριο. Τα τροποποιημένα γονίδια εγχέεται πίσω στον ασθενή. Κατά τα τελευταία έτη, οι επιστήμονες έχουν προστεθεί το γονίδιο για την ιντερλευκίνη-2 (IL-2) σε καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα. IL-2 είναι μια φυσική πρωτεΐνη που διεγείρει μια ανοσοαπόκριση. Όταν τα κύτταρα IL-2-τροποποιημένων ενίεται σε όγκο, που παράγουν και εκκρίνουν IL-2. Η IL-2 διεγείρει το ανοσοποιητικό σύστημα για να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα. Αυτή η προσέγγιση έχει δει περιορισμένη επιτυχία κατά του καρκίνου του πνεύμονα κυττάρων στο εργαστήριο, αλλά απαιτούνται περισσότερες μελέτες για να δούμε αν αυτό θα λειτουργήσει σε άτομα με καρκίνο. Παρόμοιες προσεγγίσεις έχουν επίσης εισαχθεί το γονίδιο για ένα άλλο διεγερτικό ανοσοποιητικού γνωστή ως GM-CSF σε καρκινικά κύτταρα.
Οι περιορισμοί της γονιδιακής θεραπείας για τον καρκίνο του πνεύμονα
Οι επιστήμονες πρέπει να κατακτήσει μεγάλες προκλήσεις που έχει μπροστά γονιδιακή θεραπεία γίνεται μια χρήσιμη θεραπεία. Η εξεύρεση της σωστής γονίδια για χρήση σε γονιδιακή θεραπεία μπορεί να είναι δύσκολη. Το γονίδιο που προκαλεί καρκίνο του πνεύμονα σε έναν ασθενή (p53 ή K-ras, για παράδειγμα), δεν μπορεί να είναι η αιτία του καρκίνου του πνεύμονα σε άλλο ασθενή. Γονιδιακή θεραπεία που στοχεύει το λάθος που προκαλούν καρκίνο γονίδιο θα έχει μικρή επίδραση. Πλέον, τα καρκινικά κύτταρα υφίστανται πολλές γενετικές μεταλλάξεις, όπως ο όγκος μεγαλώνει. Μερικά από τα κύτταρα σε έναν όγκο μπορεί να περιέχει ένα σύνολο μεταλλάξεων, ενώ άλλα κύτταρα στον όγκο θα περιέχουν διαφορετικές μεταλλάξεις. Αυτό σημαίνει ότι οποιαδήποτε ενιαία γονιδιακή θεραπεία θα επηρεάσει μόνο μερικά από τα καρκινικά κύτταρα. Ως αποτέλεσμα, βρίσκοντας το σωστό γονίδιο ή συνδυασμό γονιδίων που θα ωφελήσει κάθε συγκεκριμένο ασθενή είναι μια τεράστια πρόκληση.
Μόλις οι επιστήμονες μπορούν να βρουν πολλά υποσχόμενη γονίδια να χρησιμοποιούν, έχουν ακόμα να τα εισάγετε σε καρκινικά κύτταρα. Μία τρέχουσα τεχνική χρησιμοποιεί εξασθενημένους ιούς, όπως αυτές που χρησιμοποιούνται σε εμβολιασμούς. Επιστήμονες splice το θεραπευτικό γονίδιο, όπως κανονική ρ53, εντός του γενετικού κώδικα του εξασθενημένο ιό. Ο ιός στη συνέχεια εγχύεται απ 'ευθείας εντός του όγκου. Στο εσωτερικό του όγκου, ο ιός μολύνει τα καρκινικά κύτταρα και εισάγει το θεραπευτικό γονίδιο στο γενετικό κώδικα του κυττάρου. Το θεραπευτικό γονίδιο, στη συνέχεια, ενεργοποιείται, ή ενεργοποιημένο, και καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα.
Έτσι, ενώ ψάχνει για το δικαίωμα των γονιδίων, οι επιστήμονες, επίσης, αναζητούν καλύτερους τρόπους για να τους πάρει στα καρκινικά κύτταρα. Η χρήση περισσότερο συγκεκριμένων ιών μπορεί να επιτρέψει τη γονιδιακή θεραπεία για να χορηγηθεί ενδοφλεβίως. Τότε τα γονίδια θα κυκλοφορούν στο αίμα οπουδήποτε τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται στο σώμα.
Γονιδιακή θεραπεία σε κλινικές δοκιμές
Αυτή τη στιγμή γονιδιακής θεραπείας είναι πειραματικούς και δεν είναι διαθέσιμα για τους περισσότερους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Οι ασθενείς που πληρούν συγκεκριμένα κριτήρια μπορεί να είναι σε θέση να λάβει γονιδιακή θεραπεία με την εγγραφή σε μια κλινική δοκιμή. Δοκιμές γονιδιακής θεραπείας εγγραφούν γενικά ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο.
Ως ένα πρώτο βήμα για να μάθετε περισσότερα για τη γονιδιακή θεραπεία ή να εγγραφούν σε μια κλινική δοκιμή, οι ασθενείς θα πρέπει να μιλήσετε με τον γιατρό τους. Οι ασθενείς θα πρέπει να εξετάσει μόνο την εγγραφή σε μια μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Καρκίνου (NCI) ή σε σημαντικό κέντρο καρκίνου. Αυτό εξασφαλίζει ότι η δοκιμή είναι καλά σχεδιασμένη και διεξάγεται με ελεγχόμενο τρόπο για την προώθηση της κατανόησης σχετικά με την αποτελεσματικότητα της γονιδιακής θεραπείας. Σε προχωρημένο καρκίνο, είναι γενικά αποδεκτό ότι οι δυνητικοί κίνδυνοι από καλά σχεδιασμένες έρευνες γονιδιακή θεραπεία μπορεί να αξίζει την ευκαιρία να μάθουν περισσότερα για αυτήν την ενδιαφέρουσα νέα στρατηγική για τον έλεγχο και την καταπολέμηση των καρκίνων που θα μπορούσαν αλλιώς να είναι ανεξέλεγκτες.
