Τα ακόλουθα φάρμακα έχουν εγκριθεί από το έτος 2000 για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα:
Avastin (bevacizumab)
FDA ενέκρινε Οκτώβριος 2006
Αυτό το φάρμακο έχει εγκριθεί για τη χρήση του σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη για την αρχική συστηματική θεραπεία των ασθενών με ανεγχείρητο, τοπικά προχωρημένο, υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό, μη πλακώδους, μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Αυτή η έγκριση βασίστηκε σε μια βελτίωση στο χρόνο επιβίωσης όταν το Avastin προστέθηκε σε ένα καθιερωμένο σχήμα χημειοθεραπείας.
Η πολυκεντρική κλινική δοκιμή που υποστηρίζουν την έγκριση αυτή συμμετείχαν 878 ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία. Η διάμεση ηλικία των ασθενών ήταν 63, και 46 τοις εκατό ήταν γυναίκες. Η μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του Avastin συν καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη με χημειοθεραπεία με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη μόνο. Η κύρια μέτρηση έκβασης της μελέτης ήταν η διάρκεια της επιβίωσης.
Ο διάμεσος συνολικός χρόνος επιβίωσης για τους ασθενείς του Avastin συν καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη βραχίονα ήταν 12,3 μήνες έναντι 10,3 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν μόνο καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη.
Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Avastin, συμπεριλαμβανομένων και ορισμένων που ήταν θανατηφόρα, ήταν διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, επιπλοκών επούλωσης τραύματος, αιμορραγία, απόφραξη των αρτηριών, αφύσικα υψηλή αρτηριακή πίεση, ανεπάρκεια λευκωματίνης στο αίμα και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν το Avastin περιλαμβάνεται αδυναμία, κοιλιακό άλγος, κεφαλαλγία, διάρροια, ναυτία και έμετος.
Avastin σε συνδυασμό με ενδοφλέβια 5-φθοριοουρακίλη χημειοθεραπεία με βάση, είχε προηγουμένως εγκριθεί για το πρώτο ή το δεύτερο γραμμής θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου ή του ορθού.
Tarceva (ερλοτινίμπη)
FDA ενέκρινε Νοέμβριος 2004
Αυτό το φάρμακο έχει εγκριθεί ως μια ενιαία θεραπεία παράγοντα για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC)
Tarceva είναι ότι έχουν εγκριθεί ως θεραπεία για ασθενείς των οποίων ο καρκίνος έχει συνέχισε να πρόοδο παρά άλλες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου τουλάχιστον ενός προηγούμενου χημειοθεραπευτικού σχήματος.
Tarceva είναι ένα φάρμακο που αναστέλλει ένα ένζυμο, κινάσης τυροσίνης, που σχετίζεται με ανθρώπινο υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα. Το φάρμακο έχει δείξει βελτιωμένη επιβίωση σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό NSCLC. Tarceva έλαβε "Fast Track" κατάστασης από το FDA κατά την ανάπτυξή του.
Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα αποδείχθηκε σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη σε 731 ασθενείς σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Tarceva. Το κύριο τελικό σημείο στη μελέτη αυτή ήταν η επιβίωση. Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 6,7 μήνες στην ομάδα του Tarceva συγκριτικά με 4,7 μήνες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Ο μηχανισμός δράσης με τον οποίο Tarceva ασκεί κλινικό όφελος της δεν είναι πλήρως κατανοητή. Ωστόσο, το Tarceva αναπτύχθηκε για να εμποδίσει διεγερτικά σήματα ανάπτυξης σε καρκινικά κύτταρα. Τα σήματα αυτά με τη μεσολάβηση εν μέρει από τα ένζυμα που ονομάζεται τυροσίνη SASEs συγγενείς. Μπλοκ Tarceva η κινάση τυροσίνης που σχετίζεται με Επιδερμικού Παράγοντα Ανάπτυξης (EGFR).
Στο ένα τρίτο περίπου των ασθενών καρκινικών κυττάρων εξετάστηκαν για να διαπιστωθεί αν είχαν υψηλά ή χαμηλά επίπεδα του EGFR. Μεταξύ των περίπου 55% που είχαν υψηλό EGFR η επίδραση στην επιβίωση ήταν πολύ μεγαλύτερη από ό, τι ήταν σε άτομα των οποίων EGFR επίπεδα ήταν χαμηλά. Θα διερευνηθεί η σχέση περαιτέρω στο μέλλον.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Tarceva σε κλινικές δοκιμές ήταν διάρροια, εξάνθημα, ναυτία και έμετο. Tarceva μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες.
Iressa (gefitinib)
FDA ενέκρινε Μάιο του 2003
Αυτό το φάρμακο έχει εγκριθεί ως ενιαία αγωγή με τον παράγοντα για ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Iressa είναι ότι έχουν εγκριθεί ως θεραπεία για ασθενείς των οποίων ο καρκίνος έχει συνέχισε να την πρόοδο παρά τη θεραπεία με βάση την πλατίνα και ντοσεταξέλη χημειοθεραπεία, δύο φάρμακα που είναι σήμερα το πρότυπο της περίθαλψης σε αυτή τη νόσο.
Iressa αναθεωρήθηκε και εγκρίθηκε σύμφωνα με επιταχυνόμενο πρόγραμμα έγκριση του FDA, η οποία έχει ως στόχο να επιτρέψει στους ασθενείς που πάσχουν από σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ασθένειες νωρίτερα πρόσβαση σε πολλά υποσχόμενη νέα φάρμακα. Όπως απαιτείται από τους κανονισμούς ταχείας έγκρισης, προγραμματιστής Iressa θα πραγματοποιήσει συμπληρωματικές μελέτες για την επαλήθευση κλινικό όφελος του φαρμάκου.
Ο μηχανισμός με τον οποίο ασκεί Iressa κλινικό όφελος της δεν είναι πλήρως κατανοητή. Ωστόσο, το Iressa αναπτύχθηκε για να εμποδίσει διεγερτικά σήματα ανάπτυξης σε καρκινικά κύτταρα. Τα σήματα αυτά με τη μεσολάβηση εν μέρει από τα ένζυμα που ονομάζονται κινάσες τυροσίνης. Μπλοκ Iressa αρκετές από αυτές τις κινάσες τυροσίνης, συμπεριλαμβανομένης εκείνης που σχετίζεται με Επιδερμικού Παράγοντα Ανάπτυξης (EGFR).
FDA βασίζεται η έγκριση σχετικά με τα αποτελέσματα μιας μελέτης από τους 216 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα, συμπεριλαμβανομένων 142 ασθενείς με ανθεκτική νόσο, δηλαδή, όγκους ανθεκτικούς ή αδιάφορα για τις δύο προηγούμενες θεραπείες. Το ποσοστό ανταπόκρισης (που ορίζεται ως τουλάχιστον 50% συρρίκνωση του όγκου που διαρκεί τουλάχιστον ένα μήνα) ήταν περίπου 10%. Υπήρχαν πιο δραματικές αντιδράσεις σε ορισμένους ασθενείς και η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 7 μήνες. Στις 24 Σεπτεμβρίου του 2002, η συμβουλευτική επιτροπή Ογκολογικό ναρκωτικά (ODAC) συνέστησε στην τρίτης γραμμής θεραπεία του NSCLC, όπου δεν υπάρχουν βιώσιμες επιλογές θεραπείας, ένα ποσοστό ανταπόκρισης 10% ήταν ευλόγως πιθανό να προβλέψουμε κλινικό όφελος και συνιστάται ότι Iressa να εγκριθεί.
Τα αποτελέσματα από δύο μεγάλες, ελεγχόμενες, τυχαιοποιημένες μελέτες σε αρχική θεραπεία του NSCLC έδειξε κανένα όφελος από την προσθήκη Iressa με το πρότυπο, η χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Ως εκ τούτου, το Iressa δεν ενδείκνυται για χρήση σε αυτή τη ρύθμιση.
Φαίνεται να υπάρχουν σημαντικές διαφορές στα ποσοστά ανταπόκρισης σε υποομάδες ασθενών, με υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης για τις γυναίκες (περίπου 17%) και σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα, και με χαμηλότερα ποσοστά απόκρισης που παρατηρείται σε άνδρες (περίπου 5%) και οι καπνιστές.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Iressa στις κλινικές δοκιμές ήταν ναυτία, έμετος, διάρροια, εξάνθημα, ακμή, και ξηρό δέρμα. Iressa μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες.
Μια σημαντική ανησυχία για την ασφάλεια που συνδέονται με το Iressa προέκυψε αμέσως μετά τη συνάντηση ODAC. Αναφορές από την Ιαπωνία περιέγραψε την εμφάνιση σοβαρών και μερικές φορές θανατηφόρα διάμεση πνευμονοπάθεια (ΔΠΝ) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Iressa. Η FDA επέκτεινε την κριτική του Iressa κατά τρεις μήνες για να επανεξετάσει τις εκθέσεις αυτές. Μετά από προσεκτική εξέταση των πληροφοριών από όλες τις πηγές, περιλαμβάνει μια ολοκληρωμένη ανάλυση των ενημερωμένων πληροφοριών τοξικότητας από κλινικές δοκιμές και το διευρυμένο πρόγραμμα πρόσβασης Iressa, με τη συμμετοχή περίπου 23.000 ασθενείς, η FDA στο συμπέρασμα ότι η επίπτωση της διάμεσης πνευμονοπάθειας ήταν περίπου 2% στην ιαπωνική εμπειρία και περίπου 0,3 % στην Ευρώπη διευρυμένο πρόγραμμα πρόσβασης, με περίπου το 1/3 των προσβεβλημένων ασθενών που πεθαίνουν από αυτή την τοξικότητα. FDA πιστεύει ότι αυτή η σπάνια αλλά σοβαρή τοξικότητα του Iressa δεν αντισταθμίζει τα οφέλη καταδειχθεί σε ασθενείς με προχωρημένο NCSLC.
FDA αξιολόγηση της αίτησης για Iressa χρησιμοποιώντας τις διαδικασίες "κυλιόμενο κριτική" που είναι διαθέσιμες σε νέες εφαρμογές φαρμάκων που χαρακτηρίζονται ως "Fast Track". Σε τροχαίο, η FDA αρχίζει επανεξέταση συστατικά μιας αίτησης έγκρισης του φαρμάκου, ακόμη και πριν από όλα τα στοιχεία που έχουν υποβληθεί στον οργανισμό. Για Iressa, το πρώτο κομμάτι του τροχαίου αίτηση υποβλήθηκε στις 30 Ιουλίου 2001 και το τελευταίο τμήμα στις 5 Αυγούστου 2002.
Ο καρκίνος του πνεύμονα και των βρόγχων είναι η δεύτερη πιο κοινή μορφή καρκίνου μεταξύ των ανδρών και των γυναικών και είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο και στα δύο φύλα στις Ηνωμένες Πολιτείες. NSCLC είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα, που αντιπροσωπεύουν σχεδόν το 80% των καρκίνων του πνεύμονα.
