Λοίμωξη, φλεγμονή και την ψυχική ασθένεια

Ανοσοποιητικού προνομιακή ή επηρεάζονται;

Οι λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος εν μέρει από την απελευθέρωση φλεγμονωδών κυττάρων που προσδιορίζουν και καταστρέφουν τους ιούς, βακτήρια, και άλλες αιτίες της νόσου. Αλλά αυτή η τρομερή δύναμη πυρός μπορεί να σκοτώσει τον υγιή ιστό μαζί με τους ξένους εισβολείς.

Στον εγκέφαλο, αυτό θα ήταν καταστροφικό, επειδή τα κύτταρα του εγκεφάλου δεν αναγεννηθούν όπως επίσης και κύτταρα σε άλλα σημεία του σώματος. Η παραδοσιακή άποψη ήταν ότι ο εγκέφαλος είναι "το ανοσοποιητικό προνομιακή», που σημαίνει ότι είναι κατά κάποιο τρόπο προστατεύονται με διάφορους τρόπους από την επίθεση της φλεγμονής του.

Αλλά αυτή η άποψη έχει αμφισβητηθεί σε δύο μέτωπα. Κατ 'αρχάς, υπάρχει συναίνεση τώρα ότι το ανοσοποιητικό προνόμιο του εγκεφάλου δεν είναι απόλυτο, αλλά είναι αντ' αυτού ένα ρυθμιστικό σύστημα που μερικές φορές δυσλειτουργίες. Ένα παράδειγμα είναι ο νευροεκφυλισμός εμφανής στη σκλήρυνση κατά πλάκας, στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα προσβάλλει το περίβλημα της μυελίνης γύρω από τις νευρικές επεκτάσεις.

Δεύτερον, ένα αυξανόμενο σώμα της έρευνας δείχνει ότι το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να υποστηρίξει την υγεία του εγκεφάλου με διάφορους τρόπους. Μια μελέτη σε ποντικούς, για παράδειγμα, βρέθηκε ότι ο καταρράκτης του συμπληρώματος, ένα βιοχημικό μονοπάτι που βοηθά σαφές νοσογόνων εισβολείς από το σώμα, μπορεί επίσης να βοηθήσει να κλαδέψετε συνάψεων στον εγκέφαλο. Άλλες έρευνες έχει βρεθεί ότι ένα ανοσοποιητικό σύστημα ενζύμου, 2,3-διοξυγενάσης ινδολαμίνης (IDO), επηρεάζει τα κυκλοφορούντα επίπεδα της τρυπτοφάνης, ένα αμινοξύ που είναι ένας πρόδρομος για το νευροδιαβιβαστή σεροτονίνη στον εγκέφαλο. Αυτές οι γνώσεις σχετικά με τη συμβολή του ανοσοποιητικού συστήματος για την υγεία του εγκεφάλου έχουν ανανεωμένο ενδιαφέρον για το πώς η ενεργοποίηση του ως απάντηση στην μόλυνση ή χρόνιο στρες μπορεί να συμβάλει στη διαταραχές του εγκεφάλου.

Συμπεριφορά Ασθένεια και κατάθλιψη

Μεγάλο μέρος της έρευνας σε αυτόν τον τομέα έχει επικεντρωθεί στο πρωτεΐνες του ανοσοποιητικού συστήματος γνωστό ως κυτοκίνες που κινεί και να ενορχηστρώσει μια φλεγμονώδη επίθεση σε ιογενή ή βακτηριακή εισβολείς. Αυτές οι πρωτεΐνες είναι επίσης οι κύριοι υποκινητές που οι ερευνητές αποκαλούν «ασθένεια συμπεριφορά», απώλεια της όρεξης, κόπωση, διαταραχές του ύπνου και καταθλιπτική διάθεση.

Ασθένεια συμπεριφορά προάγει την επούλωση, καθώς ενθαρρύνει τους ανθρώπους να επιβραδύνει και να δώσει το ανοσοποιητικό σύστημα για να την καταπολέμηση των παθογόνων παραγόντων. Δεδομένης της ομοιότητας μεταξύ της συμπεριφοράς ασθενείας και τα συμπτώματα της κατάθλιψης, ωστόσο, μερικοί ερευνητές πιστεύουν τώρα κυτοκίνες ή άλλα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί επίσης να προκαλέσει ορισμένες τουλάχιστον περιπτώσεις αυτής της διαταραχής διάθεση.

. Απόδειξη Ένας σύνδεσμος μεταξύ ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος και καταθλιπτική διάθεση θα βοηθήσει να εξηγήσει αυτό που πολλοί μελέτες παρατήρησης έχουν αναφερθεί: κατάθλιψη είναι πιο συχνή σε ασθενείς με τύπου 2 σακχαρώδη διαβήτη, ρευματοειδούς αρθρίτιδας και της νόσου στεφανιαίας αρτηρίας, τα οποία περιλαμβάνουν τη χρόνια φλεγμονή-από ό, τι είναι σε άτομα στον γενικό πληθυσμό. Θα εξηγήσει επίσης γιατί ιντερφερόνη άλφα, ένα συνθετικό κυτοκίνη που θα χρησιμοποιηθεί για να ράμπα μέχρι το ανοσοποιητικό σύστημα των ατόμων με καρκίνο ή ηπατίτιδα C, προκαλεί την κατάθλιψη σε 30% έως 50% των ατόμων που το λαμβάνουν, ανάλογα με τη δόση που χρησιμοποιείται.

Φυσικά, τέτοιες μελέτες παρατήρησης τεκμηριώνουν ότι μόνο μια ένωση μεταξύ κυτταροκινών ανύψωση και η κατάθλιψη, δεν αιτίας και αποτελέσματος. Αλλά μια επανεξέταση 2006 εντοπίστηκαν 17 μελέτες που ανέφεραν αυξημένα επίπεδα διαφόρων κυτοκινών ή άλλων βιολογικών σημεία φλεγμονής στο αίμα νωτιαίου υγρού ή των ατόμων με μείζονα κατάθλιψη που ήταν κατά τα άλλα υγιείς.

Πιο πρόσφατα, το Leiden το 85-plus μελέτη, μια προοπτική διαμήκη μελέτη στην Ολλανδία, μέτρησαν τα επίπεδα στο αίμα των έξι βιολογικούς δείκτες φλεγμονής όταν κάθε ένα από τους συμμετέχοντες 267 εισήλθε για πρώτη φορά στη μελέτη, στην ηλικία των 85. Πέντε χρόνια αργότερα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα υψηλά επίπεδα κατά την έναρξη των τριών δεικτών φλεγμονής στο αίμα του-C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και δύο κυτοκίνες-προηγήθηκε της ανάπτυξης κατάθλιψης σε συμμετέχοντες των οποίων η διάθεση ήταν φυσιολογικό, όταν μπήκαν στην μελέτη.

Πιθανοί μηχανισμοί. Κυτοκινών και άλλων μορίων του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να συμβάλλει στην κατάθλιψη με διάφορους τρόπους. Κυτοκίνες επηρεάζουν τη σύνθεση, απελευθέρωση ή επαναπρόσληψης της ντοπαμίνης, της σεροτονίνης και άλλων νευροδιαβιβαστών. Διεγείρουν την απελευθέρωση των ορμονών που εμπλέκονται στη υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, η οποία κρύβεται πίσω από την αντίδραση στο στρες. Επηρεάζουν επίσης την ικανότητα του εγκεφάλου να θρέψει και νευρώνες στήριξης και τις συναπτικές συνδέσεις μεταξύ αυτών των κυττάρων του εγκεφάλου, η οποία επιτρέπει τη μάθηση και τη μνήμη.

Επιπτώσεις της θεραπείας. Περίπου το ένα τρίτο των ανθρώπων με την εμπειρία της κατάθλιψης μόνο μερική ανακούφιση των συμπτωμάτων από την τρέχουσα ναρκωτικών θεραπειών ή δεν απάντησαν καθόλου. Οι ερευνητές τώρα πιστεύουν ότι η κατανόηση του ρόλου της φλεγμονής στην κατάθλιψη μπορεί να τους βοηθήσει να βελτιώσουν τη θεραπεία.

Προκαταρκτικές έρευνες δείχνουν ότι τα άτομα με αυξημένα επίπεδα στο αίμα των φλεγμονωδών κυττάρων είναι λιγότερο δεκτικές από άλλες σε αντικαταθλιπτική θεραπεία. Ομοίως, μια χούφτα από τις πρώτες μελέτες δείχνουν ότι ορισμένα αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να βοηθήσει στην αντιμετώπιση της κατάθλιψης.

Για παράδειγμα, δύο μικρές μελέτες διαπιστώθηκε ότι ο συνδυασμός ενός αντικαταθλιπτικού με ένα αντι-φλεγμονώδες φάρμακο βελτίωση της διάθεσης σε άτομα με μείζονα κατάθλιψη περισσότερο από ένα αντικαταθλιπτικό μόνο. Μεγαλύτερες και καλύτερα ελεγχόμενες μελέτες είναι απαραίτητες, ωστόσο, πριν από τους κλινικούς γιατρούς θα ξέρω αν αυτό είναι κάτι που προτείνουμε για τους ασθενείς τους.

Φλεγμονή και σχιζοφρένεια

Με τα χρόνια, οι ερευνητές έχουν συνδέσει πολλές μολυσματικών παραγόντων σε ένα αυξημένο κίνδυνο σχιζοφρένειας και άλλων ψυχωτικών διαταραχών. Αλλά ποτέ δεν ήταν σαφές ποια μολυσματικών παραγόντων ήταν η πιο σημαντική, ή πώς θα μπορούσαν να προκαλέσουν ψύχωση και άλλα συμπτώματα της σχιζοφρένειας.

Μια ανασκόπηση των πέντε μελετών, για παράδειγμα, έδειξαν ότι τα άτομα με νεοδιαγνωσθείσα σχιζοφρένεια ήταν πιο πιθανό από ό, τι οι έλεγχοι να έχουν αντισώματα κυτταρομεγαλοϊού, που εξαπλώνεται μέσω του μητρικού γάλακτος, το σάλιο, και άλλα σωματικά υγρά. Και πολλαπλές εκθέσεις έχουν ενοχοποιηθεί τον ιό της γρίπης.

Εν τω μεταξύ, μια μετα-ανάλυση 23 μελετών διαπιστώθηκε ότι οι ασθενείς με σχιζοφρένεια είχαν σχεδόν τριπλάσιες πιθανότητες ως μάρτυρες να έχουν μολυνθεί με Toxoplasma gondii, ένα παράσιτο που μεταδίδεται μέσω των κοπράνων της γάτας ή μολυσμένο χώμα ή το νερό. Πιο πρόσφατα, οι επιστήμονες στο Walter Reed Army Ινστιτούτο Ερευνών εξέτασε δείγματα αίματος που συλλέγονται από τους στρατιώτες τόσο πριν όσο και μετά τη διάγνωση της σχιζοφρένειας και τα συνέκριναν με δείγματα αίματος από τους ελέγχους. Παρά το γεγονός ότι Αναζητήσαμε στοιχεία για εννέα τύπους των λοιμώξεων, μόνο μια λοίμωξη προ-διάγνωσης με Τ. gondii αύξησε την πιθανότητα εμφάνισης σχιζοφρένειας.

Κοινή παθολογία. Επειδή έχετε πολλά παθογόνα έχουν εμπλακεί στη σχιζοφρένεια, οι ερευνητές άρχισε να προσπαθεί να προσδιορίσουν μια κοινή παθολογική διαδικασία που μπορεί να συμβούν ως απάντηση στην μόλυνση. Όπως και με την κατάθλιψη, το επίκεντρο έχει στραφεί στην φλεγμονή.

Ένα σώμα της στοιχεία δείχνουν ότι η προγεννητική έκθεση σε μόλυνση της μητέρας μπορεί να ενεργοποιήσει κυτοκίνες (μικρές πρωτεΐνες που μεταφέρουν τα σήματα μεταξύ των κυττάρων), και άλλα στοιχεία της φλεγμονής-είτε στο έμβρυο ή της μητέρας. Αυτή η βραχυπρόθεσμη ή "οξεία" φλεγμονώδη αντίδραση έχει μακροπρόθεσμες συνέπειες για την εμβρυϊκού εγκεφάλου, η οποία είναι ενεργά την ανάπτυξη. Αν και ο ακριβής μηχανισμός της βλάβης δεν είναι γνωστός, μία θεωρία είναι ότι η οξεία φλεγμονή προκαλεί ανωμαλίες στην απόπτωση. Η απόπτωση είναι μια μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που κλαδεύει περιττή νευρικά κύτταρα. Σε υγιή ανάπτυξη, αυτό κάνει τον εγκέφαλο πιο αποτελεσματική λειτουργία. Αν απόπτωση πάει στραβά, όμως, το αποτέλεσμα θα μπορούσε να είναι το είδος της μη φυσιολογική σκέψη της σχιζοφρένειας.

Η χρόνια φλεγμονή αργότερα στη ζωή έχει επίσης ενοχοποιηθεί, με βάση μελέτες που δείχνουν ότι τα άτομα με σχιζοφρένεια έχουν υψηλότερα επίπεδα στο αίμα της φλεγμονώδεις χημικές ουσίες από ό, τι οι έλεγχοι. Το σκεπτικό είναι ότι η χρόνια φλεγμονή μπορεί να συμβάλει σε συμπτώματα της σχιζοφρένειας-ιδιαίτερα τις δυσκολίες στη σκέψη που τείνουν να προκύψουν καθώς η νόσος εξελίσσεται, με έναν από δύο τρόπους. Φλεγμονή προκαλεί ανωμαλίες στη ροή του αίματος (μια ασθένεια γνωστή ως αγγειακή δυσρύθμιση), έτσι ώστε ο εγκέφαλος μπορεί να στερούνται επαρκούς οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών. Μία άλλη κύρια θεωρία είναι ότι η φλεγμονή προκαλεί την αντίσταση ινσουλίνης και άλλα μεταβολικά προβλήματα, έτσι ώστε ο εγκέφαλος δεν μπορεί να μεταβολίσει επαρκώς σακχάρου στο αίμα για ενέργεια.

Ωστόσο, η έρευνα σχετικά με την επίδραση της χρόνιας φλεγμονής αργότερα στη ζωή υπήρξε ασυνεπής, με κάποιες μελέτες να υπάρχει καμία διαφορά σε φλεγμονώδεις βιοδείκτες που θα διαφοροποιούν τους ασθενείς από τους ελέγχους. Αυτό μπορεί να αντανακλά την ετερογένεια της σχιζοφρένειας. Και επειδή τα φλεγμονώδη κύτταρα και πρωτεΐνες μπορεί να ενεργοποιηθεί κατά καιρούς της ψυχικής δυσφορίας, είναι πιθανό ότι αυξημένα επίπεδα φλεγμονωδών βιοδεικτών είναι αποτέλεσμα και όχι η αιτία της σχιζοφρένειας.

Είναι επίσης πιθανό ότι ορισμένα άτομα είναι πιο ευάλωτα από άλλα να βλάψει από την φλεγμονή. Μια μεγάλη γενετική μελέτη διαπίστωσε ότι τα άτομα με σχιζοφρένεια είχαν αλλοιώσεις στην περιοχή του χρωμοσώματος που περιέχει 6 γονίδια σημαντικά για τη φυσιολογική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.

Θεραπευτικές επιπτώσεις. Αν και δεν είναι ακόμη σαφές εάν η χρόνια φλεγμονή συνεισφέρει σε συμπτώματα της σχιζοφρένειας, υπάρχουν ενδείξεις ότι μπορεί να επηρεάσει την ανταπόκριση στη θεραπεία. Προκαταρκτικές μελέτες σε ανθρώπους με σχιζοφρένεια έχουν δείξει ότι τα αυξημένα δείκτες φλεγμονής προβλέπουν φτωχότερη ανταπόκριση στη φαρμακευτική αγωγή και πιο σοβαρά συμπτώματα.

Για παράδειγμα, μια μελέτη των 79 ατόμων με σχιζοφρένεια διαπιστώθηκε ότι τα άτομα με υψηλότερη αρχική νωτιαίο ρευστό επίπεδα ενός βιολογικού δείκτη φλεγμονής, ιντερλευκίνη-2 (IL-2), είχαν περισσότερες πιθανότητες από άλλους ασθενείς να εμφανίσουν επιδείνωση των ψυχωσικών συμπτωμάτων μετά σταματήσει προσωρινά τη θεραπεία με αλοπεριδόλη (Haldol). Μια άλλη μελέτη παρακολούθησε 78 άτομα με σχιζοφρένεια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ρισπεριδόνη (Risperdal) ή αλοπεριδόλη για 12 εβδομάδες. Εκείνοι των οποίων τα αρχικά επίπεδα στο αίμα της IL-2 ήταν χαμηλότερα είχαν περισσότερες πιθανότητες να βελτιωθούν με τη θεραπεία απεξάρτησης από εκείνους των οποίων τα αρχικά επίπεδα ήταν υψηλότερα. Σε μια άλλη μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα άτομα με άνω του φυσιολογικού επίπεδα στο αίμα της CRP είχαν χειρότερη ψυχωτικά συμπτώματα από εκείνους με φυσιολογικά επίπεδα CRP.

Επειδή τόσα πολλά στοιχεία υποδεικνύουν κάποιο είδος της ρόλο για τη φλεγμονή στη σχιζοφρένεια, αρκετές ερευνητικές ομάδες διερευνούν επί του παρόντος κατά πόσον είναι δυνατόν να βελτιωθεί η ανταπόκριση στη θεραπεία με την προσθήκη διαφόρων αντι-φλεγμονώδη φάρμακα σε θεραπεία με αντιψυχωσικά. Μέχρι στιγμής, τα αποτελέσματα των προκαταρκτικών μελετών έχουν μικτής αλλά η έρευνα συνεχίζεται.

Άλλες ψυχικές διαταραχές

Στον απόηχο της αυξανόμενης στοιχεία για το ρόλο της λοίμωξης και την ανοσολογική απόκριση σε κατάθλιψη και η σχιζοφρένεια, οι επιστήμονες διερευνούν επίσης τη δυνατότητα σύνδεσης με άλλες ψυχικές διαταραχές, όπως ο αυτισμός διαταραχές του φάσματος και της διπολικής διαταραχής. Είτε υπάρχει σύνδεση μένει να δούμε, αλλά το ερώτημα σχετικά με το δυνητικό ρόλο των μικροβίων στην ψυχική ασθένεια παραμένει ως προκλητική σήμερα όπως ήταν πριν από περισσότερο από έναν αιώνα.

Αναφορές

Η Διεθνής Κοινοπραξία σχιζοφρένεια. "Κοινή Πολυγονιδιακές Παραλλαγή Συμβάλλει στην Κίνδυνος σχιζοφρένεια και η διπολική διαταραχή, "Φύση (1 Ιουλ του 2009): Ηλεκτρονική έκδοση πριν από την εκτύπωση.