Η συγκεκριμένη αιτία της ψωριασικής αρθρίτιδας είναι άγνωστη. Σημεία και τα συμπτώματα της προκύπτουν από την υπερβολική φλεγμονή μέσα και γύρω από τις αρθρώσεις. Φλεγμονή παρουσιάζεται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα στέλνει σηματοδότησης μόρια και τα λευκά κύτταρα του αίματος σε μια περιοχή του τραυματισμού ή της ασθένειας για την καταπολέμηση μικροβιακών εισβολέων και διευκολύνουν την επισκευή των ιστών. Όταν αυτό έχει πραγματοποιηθεί, το σώμα σταματά συνήθως την φλεγμονώδη απόκριση για την πρόληψη ζημιών σε δικά του κύτταρα και τους ιστούς του. Μηχανική καταπόνηση στις αρθρώσεις, όπως συμβαίνει σε κίνηση, μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική φλεγμονώδη αντίδραση σε άτομα με ψωριασική αρθρίτιδα. Οι λόγοι για αυτή την υπερβολική φλεγμονώδη απόκριση είναι ασαφείς.
Ερευνητές έχουν εντοπίσει αλλαγές στα διάφορα γονίδια που μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης ψωριασικής αρθρίτιδας. Η πιο καλά μελετηθεί από αυτά τα γονίδια ανήκουν σε μια οικογένεια γονιδίων που ονομάζεται ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων (HLA) σύμπλοκο. Το συγκρότημα HLA βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα διακρίνει τα δικά πρωτεΐνες του σώματος από τις πρωτεϊνες που παράγονται από ξένους εισβολείς (όπως ιοί και βακτήρια). Κάθε γονίδιο HLA έχει πολλές διαφορετικές παραλλαγές κανονικά, επιτρέποντας το ανοσοποιητικό σύστημα του κάθε ατόμου να αντιδρά σε ένα ευρύ φάσμα των ξένων πρωτεϊνών. Παραλλαγές των διαφόρων γονιδίων HLA φαίνεται να επηρεάζει τον κίνδυνο ανάπτυξης ψωριασικής αρθρίτιδας, καθώς και τον τύπο, τη σοβαρότητα και την εξέλιξη της νόσου.
Παραλλαγές σε διάφορα άλλα γονίδια έχουν επίσης συσχετιστεί με ψωριασική αρθρίτιδα. Πολλά από αυτά τα γονίδια πιστεύεται ότι παίζουν ρόλους στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, οι διαφορές σε αυτά τα γονίδια ίσως κάνει μόνο μια μικρή συνεισφορά στο συνολικό κίνδυνο ανάπτυξης ψωριασικής αρθρίτιδας. Άλλοι γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες είναι επίσης πιθανό να επηρεάσει τις πιθανότητες ενός ατόμου να αναπτύξει αυτή τη διαταραχή.
