Ο ρόλος του χρωμοσώματος Φιλαδέλφειας
Οι περισσότερες περιπτώσεις της ΧΜΛ προκύπτουν λόγω ενός συγκεκριμένου ελαττώματος σε ένα βλαστοκύτταρο. Τα βλαστικά κύτταρα να εξελιχθούν σε λευκά κύτταρα του αίματος στο μυελό των οστών, το οποίο είναι το σπογγώδες κέντρο του οστού. Ο ρόλος των λευκών αιμοσφαιρίων είναι να καταπολεμήσει τη μόλυνση. Άλλα κύτταρα που αναπτύσσονται από τα βλαστικά κύτταρα που βρίσκονται στο αίμα περιλαμβάνουν τα ερυθρά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια μεταφέρουν οξυγόνο στους ιστούς. Τα αιμοπετάλια βοηθούν θρόμβο αίματος.
Συνήθως ο οργανισμός κάνει τα κύτταρα του αίματος, όπως τα χρειάζεται, αλλά μερικές φορές μπορεί να προκύψουν προβλήματα. Στην περίπτωση της ΧΜΛ, ένα ελάττωμα σε ένα βλαστικών κυττάρων οδηγεί σε πάρα πολλά λευκά αιμοσφαίρια. Μερικά από αυτά τα λευκά αιμοσφαίρια δεν ωριμάζουν σωστά. Τα πιο ανώριμα κύτταρα που ονομάζονται εκρήξεις. Δεδομένου ότι αυτά τα μη φυσιολογικά κύτταρα συσσωρεύονται στο μυελό των οστών, που παρεμβαίνει με την κανονική παραγωγή κυττάρων του αίματος. Αυτό προκαλεί πολλά από τα συμπτώματα της ΧΜΛ.
Η υποκείμενη βλάβη που βρίσκεται σε περισσότερες από 95 τοις εκατό των περιπτώσεων ΧΜΛ ονομάζεται Φιλαδέλφειας (Ph) χρωμόσωμα, το όνομά του από την πόλη στην οποία ανακαλύφθηκε. Τα χρωμοσώματα είναι φτιαγμένα από σφιχτά τυλιγμένα σκέλη του DNA, το γενετικό υλικό που βρίσκεται σε κάθε κύτταρο του σώματος. Οι κλώνοι του DNA έχουν διακριτές περιοχές που ονομάζονται γονίδια. Η λειτουργία του γονιδίου είναι να πω ένα κελί για να κάνει μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη. Γονιδίων και των προϊόντων τους σε πρωτεΐνες επηρεάζουν τον τρόπο λειτουργίας των κυττάρων, αναπτύσσονται και πεθαίνουν.
Μερικές φορές 2 χρωμοσώματα μπορεί να σπάσει σε κομμάτια και να ανταλλάξουν γενετικό υλικό τους. Η εκδήλωση ονομάζεται χρωμοσωμική μετατόπιση. Οι μορφές χρωμόσωμα Ph, όταν ένα τμήμα του χρωμοσώματος 9 αποδίδει σε ένα μέρος του χρωμοσώματος 22. Ως αποτέλεσμα, ένα γονίδιο που ονομάζεται abl, η οποία βρίσκεται επί του χρωμοσώματος 9, γίνεται συγχωνεύεται σε ένα γονίδιο που ονομάζεται bcr στο χρωμόσωμα 22. Στη συνέχεια σχηματίζουν το BCR-ABL γονίδιο, το οποίο είναι ανώμαλη και μοναδικό σε κύτταρα ΧΜΛ.
Το γονίδιο abl εντολή φυσιολογικά κύτταρα για να κάνει μια πρωτεΐνη που διεγείρει την παραγωγή νέων λευκών κυττάρων του αίματος, όπως το σώμα τα χρειάζεται. Ωστόσο, η νέα BCR-ABL γονίδιο δεν λειτουργεί σωστά. Κάνει μια ανώμαλη BCR-ABL πρωτεΐνη που προκαλεί το σώμα να κάνει όλο και περισσότερα μη φυσιολογικά λευκά αιμοσφαίρια και εκρήξεις, ακόμη και αν ο οργανισμός δεν τα χρειάζεστε. Επίσης, αποτρέπει αυτά τα κύτταρα από το θάνατο.
Πώς εντοπίζονται ελαττώματα
Ένας τύπος δοκιμής που χρησιμοποιήθηκε για τη διάγνωση της ΧΜΛ ονομάζεται κυτταρογενετική ανάλυση.
Μια κυτταρογενετική ανάλυση αναζητά το χρωμόσωμα Ph και άλλες χρωμοσωμικές ανωμαλίες εξετάζοντας ένα μικρό αριθμό από αίμα ή μυελό οστών κυττάρων. Ένας γιατρός μπορεί να πάρει αυτά τα κύτταρα αφαιρώντας τους μέσα από μια βελόνα εισάγεται στο οστό του ισχίου σας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ο γιατρός τους απομακρύνει από το στέρνο. Αυτά τα κύτταρα αναπτύσσονται σε ένα εργαστήριο για αρκετές ημέρες και στη συνέχεια κοίταξε κάτω από ένα μικροσκόπιο για τις αλλαγές χρωμόσωμα.
Με ορισμένους τύπους ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της ΧΜΛ, ένα άτομο μπορεί να έχει πάρα πολλά ή πολύ λίγα χρωμοσώματα, επιπλέον κομμάτια των χρωμοσωμάτων, ή χρωμοσωμική μετατόπιση, όπως το χρωμόσωμα Ph. Μερικές φορές το χρωμόσωμα Ph εμφανίζεται σε τέτοιες μικρές ποσότητες ώστε να μην μπορεί να βρεθεί με τυποποιημένες κυτταρογενετική δοκιμή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστούν πιο ευαίσθητες μοριακές μεθόδους για να βρει αυτά τα ελαττώματα. Περιλαμβάνουν αυτές τις εξετάσεις.
Φθορισμού in situ υβριδισμός (FISH) μπορεί να προσδιορίσει κατά πόσον η ανώμαλη BCR-ABL γονίδιο είναι στο μυελό των οστών ή κυττάρων περιφερικού αίματος. Η δοκιμή αυτή χρησιμοποιεί ανιχνευτές που προσδένονται σε συγκεκριμένα τμήματα του DNA. Στη ΧΜΛ, μπορούν να χρησιμοποιηθούν 2 ανιχνευτές. Το ένα συνδέεται με το γονίδιο bcr. Και το ένα συνδέεται με το γονίδιο abl. Κάθε ανιχνευτής συνδέεται με ένα διαφορετικού χρώματος φθορίζουσα χρωστική. Όταν οι ανιχνευτές προσδένονται σε γονίδια-στόχους τους, κάθε χρωστική εκπέμπει ένα φθορίζον λάμψη. Αυτό δείχνει το εάν η BCR και ABL γονίδια είναι δίπλα στο άλλο - όπως είναι στο χρωμόσωμα Ph. Ή δείχνει αν είναι σε ξεχωριστές χρωμοσώματα, καθώς βρίσκονται σε φυσιολογικά κύτταρα.
Η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) χρησιμοποιείται επίσης για την ταυτοποίηση κυττάρων ΧΜΛ βάση χρωμοσωμικές ανωμαλίες τους. Πρόκειται για ένα ιδιαίτερα ευαίσθητο τεστ που μπορεί να ανιχνεύσει ένα λευχαιμίας κυττάρων μεταξύ ένα εκατομμύριο φυσιολογικά κύτταρα. PCR επιτρέπει στους επιστήμονες να λάβουν πολύ μικρών ποσοτήτων DNA ή RNA και να αυξήσει την ποσότητα τους, ώστε να μπορούν να βρεθούν ευκολότερα. Η PCR μπορεί επίσης να γίνει στο μυελό των οστών ή το περιφερικό αίμα.
Ανταπόκριση στη θεραπεία παρακολούθησης
Ο κύριος στόχος της θεραπείας είναι να μειώσει ή να καταργήσει το χρωμόσωμα Ph την εξάλειψη των συμπτωμάτων και να επιτύχουν ύφεση. Μια αλλαγή στην ποσότητα των χρωμοσωμάτων Ph στο αίμα ή μυελό των οστών ονομάζεται κυτταρογενετική απόκριση.
Μια ελάσσονα κυτταρογενετική απόκριση είναι μία μείωση του αριθμού των χρωμοσωμάτων Ph, αν και εξακολουθούν να βρίσκονται σε 35 τοις εκατό έως 90 τοις εκατό των κυττάρων.
Μία μείζονα κυτταρογενετική απόκριση είναι όταν το ποσοστό των χρωμοσωμάτων Ph πέφτει στο 35 τοις εκατό ή λιγότερο από αυτή που παρατηρείται κατά τη διάγνωση. Αυτός ο όρος είναι μερικές φορές χρησιμοποιείται για να περιγράψει είτε πλήρη μερικής απόκρισης.
Μια πλήρης κυτταρογενετική απόκριση είναι όταν το χρωμόσωμα Ph δεν είναι πλέον βρίσκονται στο αίμα ή τον μυελό των οστών με κυτταρογενετική ανάλυση.
Μια μερική κυτταρογενετική απόκριση είναι όταν λιγότερο από το 35 τοις εκατό των κυττάρων που εξακολουθούν να έχουν το χρωμόσωμα Ph.
Μελέτες έχουν δείξει ότι τα άτομα με ΧΜΛ που έχουν μια πλήρη ή σημαντική κυτταρογενετική ανταπόκριση τείνουν να ζουν περισσότερο από όσους δεν το κάνουν. Ωστόσο, η λευχαιμία μπορεί ακόμη να επανέλθει σε ορισμένους ανθρώπους μετά την επίτευξη πλήρους κυτταρογενετικής ανταπόκρισης. Αυτό μπορεί να είναι λιγότερο πιθανό μετά τη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο γιατρός γενικά ελέγχει τα κύτταρα του αίματός σας κάθε τρεις έως έξι μήνες για να δούμε αν η θεραπεία καταστρέφει λευχαιμίας κυττάρων. Εάν ένα είδος της θεραπείας δεν έχει κανένα αποτέλεσμα, ή αν λειτουργεί για λίγο και μετά σταματά, οι γιατροί θέλουν να γνωρίζουν όσο το δυνατόν συντομότερα, έτσι ώστε να μπορούν να στραφούν σε ένα άλλο είδος της θεραπείας.