Τι είναι το σύνδρομο von Hippel-Lindau (VHL);
Δύο γιατροί μάτι - von Hippel στη Γερμανία και στη Σουηδία Lindau - ήταν ο πρώτος που θα δημοσιεύσει περιγραφές των όγκων στα μάτια και εγκεφάλους των ασθενών, οι οποίες χαρακτηρίζουν το σύνδρομο von Hippel-Lindau. Στη δεκαετία του 1960 η νόσος ονομάστηκε VHL, von Hippel-Lindau, να αναγνωρίσουν τη συμβολή τους στην χαρακτηρίζουν τη νόσο.
Σύνδρομο νοη Hippel-Lindau (VHL) είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης των όγκων που αναφέρονται παρακάτω:
αιμαγγειοβλάστωμα (καλοήθεις ή noncancerous, όγκοι αποτελούνται από φωλιές των αιμοφόρων αγγείων) του εγκεφάλου και της σπονδυλικής στήλης
αιμαγγειοβλάστωμα του αμφιβληστροειδούς
φαιοχρωμοκυττωμάτων (ένας όγκος των χρωμαφίνης κύτταρα, τα οποία είναι παρόντα στα επινεφρίδια? συνήθως καλοήθεις ή noncancerous) εντός ή εκτός των επινεφριδίων
νεφροκυτταρικό καρκίνωμα (καρκινικό όγκο του νεφρού)
Λιγότερο συχνά, ορισμένα άτομα να αναπτύξουν όγκους ενδολεμφικό σάκο (όγκοι στο αυτί που μπορεί να προκαλέσει κώφωση, εάν απαρατήρητα), οι όγκοι του παγκρέατος, και cystadenomas της επιδιδυμίδας ή ευρεία σύνδεσμος. Άλλες εκδηλώσεις περιλαμβάνουν κύστεις (θύλακες υγρού) των νεφρών και του παγκρέατος.
Το γονίδιο VHL είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 3, η οποία ελέγχει συνήθως την ανάπτυξη των κυττάρων και του θανάτου των κυττάρων. Και τα δύο αντίγραφα ενός γονιδίου καταστολέα όγκου πρέπει να τροποποιηθούν, ή μεταλλαγμένες, πριν από ένα άτομο θα αναπτύξει καρκίνο. Σε VHL, η πρώτη μετάλλαξη κληρονομείται από την μητέρα ή τον πατέρα και επομένως είναι παρούσα σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Αυτό ονομάζεται μετάλλαξη βλαστικής σειράς. Κατά πόσον ένα άτομο που έχει μια μετάλλαξη βλαστικής σειράς θα αναπτύξει έναν όγκο και όπου ο όγκος (ες) θα αναπτύξουν εξαρτάται από όπου (ποιος τύπος κυττάρων) λαμβάνει χώρα η δεύτερη μετάλλαξη. Για παράδειγμα, εάν η δεύτερη μετάλλαξη είναι στον αμφιβληστροειδή, τότε ένα αιμαγγειοβλάστωμα αμφιβληστροειδούς μπορεί να αναπτυχθεί. Εάν είναι στον εγκέφαλο, τότε ένα αιμαγγειοβλάστωμα μπορεί να αναπτυχθεί εκεί. Η διαδικασία της ανάπτυξης όγκου απαιτεί πράγματι μεταλλάξεις σε πολλαπλά γονίδια ελέγχου ανάπτυξης. Απώλεια των δύο αντίγραφα VHL είναι μόνο το πρώτο βήμα στη διαδικασία. Τι προκαλεί αυτές τις πρόσθετες μεταλλάξεις που θα αποκτηθούν είναι άγνωστο. Πιθανές αιτίες περιλαμβάνουν τους χημικούς, φυσικούς, βιολογικούς ή έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες ή σφάλματα ευκαιρία στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό.
Μερικά άτομα που έχουν κληρονομήσει μια μετάλλαξη βλαστικής σειράς VHL δεν αναπτύσσουν ποτέ καρκίνο επειδή δεν παίρνουν ποτέ την δεύτερη μετάλλαξη που απαιτούνται για να χτυπήσει τη λειτουργία του γονιδίου και να αρχίσει η διαδικασία του σχηματισμού όγκων. Αυτό μπορεί να κάνει ο καρκίνος φαίνεται να παρακάμψετε γενιές σε μια οικογένεια, όταν, στην πραγματικότητα, η μετάλλαξη είναι παρούσα. Άτομα με μια μετάλλαξη, ανεξάρτητα από το αν αναπτύξουν καρκίνο, ωστόσο, έχουν μια πιθανότητα 50/50 για να δώσει τη μετάλλαξη στην επόμενη γενιά. Περίπου 20 τοις εκατό των περιπτώσεων VHL είναι νέες μεταλλάξεις, δεν κληρονομείται από έναν γονέα.
Είναι επίσης σημαντικό να θυμόμαστε ότι το γονίδιο VHL δεν βρίσκεται στα φυλετικά χρωμοσώματα. Ως εκ τούτου, οι μεταλλάξεις μπορεί να κληρονομηθεί από τη μητέρα και την πλευρά του πατέρα της οικογένειας.
Ο γενετικός έλεγχος (σε αυτή την περίπτωση για μεταλλάξεις στο γονίδιο VHL) θεωρείται μέρος του προτύπου διαχείρισης για συγγενείς πρώτου βαθμού (γονείς, αδέλφια, παιδιά) των προσβεβλημένων ατόμων. Για τα άτομα που είναι θετικό στη μετάλλαξη, ετήσιος έλεγχος για την ανίχνευση όγκων πριν αναπτύξουν σοβαρές επιπλοκές συνιστάται. Γενετικός έλεγχος της ανεπηρέαστη συγγενείς είναι χρήσιμη μόνο αν η βλαστική μετάλλαξη έχει ήδη εντοπιστεί σε ένα μέλος της οικογένειας που πλήττονται.
