Ο κίνδυνος για καρκίνο του μαστού, του ενδομητρίου (μήτρας) του καρκίνου, ο καρκίνος του γαστρεντερικού, και του καρκίνου του θυρεοειδούς αυξάνεται με το σύνδρομο Cowden, μια σπάνια αυτοσωματική κυρίαρχη διαταραχή που συνδέεται επίσης με μια σειρά από ειδικές noncancerous χαρακτηριστικά. Cowden σύνδρομο σχετίζεται με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
Πολλαπλές hamartomatous αλλοιώσεις (καλοήθεις ή noncancerous, όγκους του φυσιολογικού ιστού οργάνου) του δέρματος και άλλων οργάνων, συνήθως παρόντες από τα τέλη της δεκαετίας του '20
Μεγαλοκεφαλία (αυξημένο μέγεθος του κεφαλιού)
Noncancerous παθήσεις του μαστού και του θυρεοειδούς είναι συχνές
Νοητική υστέρηση
Ένα σπάνιο, μη καρκινικός όγκος του εγκεφάλου που ονομάζεται νόσος Lhermitte-Duclos
Πρόσθετα χαρακτηριστικά μπορεί να περιλαμβάνουν βλάβες noncancerous θυρεοειδούς, hamartomatous εντερικούς πολύποδες, λιπώματα (καλοήθεις όγκοι λιπαρά), ινώματα, ινομυώματα της μήτρας, και την ινοκυστική νόσο του μαστού.
Cowden σύνδρομο προκαλείται από μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο στο χρωμόσωμα 10 γνωστό ως ΡΤΕΝ. Περίπου το 85 τοις εκατό των ανθρώπων των οποίων τα συμπτώματα πληρούν τα κριτήρια για τη διάγνωση του συνδρόμου Cowden θα έχουν μια μετάλλαξη PTEN. Μεταλλάξεις στο ΡΤΕΝ παρέχουν 25 τοις εκατό έως 50 τοις εκατό του κινδύνου ζωής για τον καρκίνο του μαστού, περίπου 10 τοις εκατό του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς, και ενδεχομένως μέχρι 5 τοις εκατό έως 10 τοις εκατό του κινδύνου καρκίνου του ενδομητρίου.
Το γονίδιο ΡΤΕΝ είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο, που ελέγχει συνήθως την ανάπτυξη των κυττάρων και του θανάτου των κυττάρων. Και τα δύο αντίγραφα ενός γονιδίου καταστολέα όγκου πρέπει να τροποποιηθούν, ή μεταλλαγμένες, πριν από ένα άτομο θα αναπτύξει καρκίνο. Με το σύνδρομο Cowden, η πρώτη μετάλλαξη κληρονομείται από την μητέρα ή τον πατέρα και επομένως είναι παρούσα σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Αυτό ονομάζεται μετάλλαξη βλαστικής σειράς. Κατά πόσον ένα άτομο που έχει μια μετάλλαξη βλαστικής σειράς θα αναπτύξει καρκίνο και όπου ο καρκίνος (ες) θα αναπτύξουν εξαρτάται από όπου (ποιος τύπος κυττάρων) λαμβάνει χώρα η δεύτερη μετάλλαξη. Για παράδειγμα, εάν η δεύτερη μετάλλαξη είναι στο θυρεοειδή, τότε ο καρκίνος του θυρεοειδούς μπορεί να αναπτυχθεί. Αν είναι στο στήθος, ο καρκίνος του μαστού μπορεί να αναπτυχθεί. Η διαδικασία της ανάπτυξης όγκου απαιτεί πράγματι μεταλλάξεις σε πολλαπλά γονίδια ελέγχου ανάπτυξης. Απώλεια των δύο αντίγραφα του ΡΤΕΝ είναι μόνο το πρώτο βήμα στη διαδικασία. Τι προκαλεί αυτές τις πρόσθετες μεταλλάξεις που θα αποκτηθούν είναι άγνωστο. Πιθανές αιτίες περιλαμβάνουν τους χημικούς, φυσικούς, βιολογικούς ή έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες ή σφάλματα ευκαιρία στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό.
Μερικά άτομα που έχουν κληρονομήσει μια μετάλλαξη βλαστικής σειράς PTEN δεν αναπτύσσουν ποτέ καρκίνο επειδή δεν παίρνουν ποτέ την δεύτερη μετάλλαξη που απαιτούνται για να χτυπήσει τη λειτουργία του γονιδίου και να αρχίσει η διαδικασία του σχηματισμού όγκων. Αυτό μπορεί να κάνει ο καρκίνος φαίνεται να παρακάμψετε γενιές σε μια οικογένεια, όταν, στην πραγματικότητα, η μετάλλαξη είναι παρούσα. Άτομα με μια μετάλλαξη, ανεξάρτητα από το αν αναπτύξουν καρκίνο, ωστόσο, έχουν μια πιθανότητα 50/50 για να δώσει τη μετάλλαξη στην επόμενη γενιά.
Είναι επίσης σημαντικό να θυμόμαστε ότι το γονίδιο PTEN δεν βρίσκεται στα φυλετικά χρωμοσώματα. Ως εκ τούτου, οι μεταλλάξεις μπορεί να κληρονομείται από τη μητέρα ή την πλευρά του πατέρα της οικογένειας.