Τι είναι κληρονομικό καρκίνο μαστού καρκίνου των ωοθηκών (HBOC) σύνδρομο;
Κληρονομικό καρκίνο μαστού καρκίνου των ωοθηκών (HBOC) σύνδρομο χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα στοιχεία σε μια οικογένεια:
μια πρώιμη ηλικία έναρξης του καρκίνου του μαστού (συνήθως πριν την ηλικία των 50)
οικογενειακό ιστορικό καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών
αυξημένη πιθανότητα διμερών καρκίνων (καρκίνος που αναπτύσσεται σε δύο μαστούς, ή και των δύο ωοθηκών, ανεξάρτητα) ή ένα άτομο με τόσο του μαστού και τον καρκίνο των ωοθηκών
αυτοσωματικό κυρίαρχο μοτίβο κληρονομικότητας (κάθετη μετάδοση, είτε μέσω της μητέρας ή την πλευρά του πατέρα της οικογένειας)
αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκων άλλων ειδικών οργάνων, όπως ο προστάτης
Άλλοι παράγοντες που αυξάνουν την πιθανότητα ότι μια οικογένεια έχει το στήθος σύνδρομο υπερδιέγερσης των κληρονομικού καρκίνου περιλαμβάνουν:
οικογενειακό ιστορικό της ανδρικής καρκίνου του μαστού
Ashkenazi εβραϊκή καταγωγή
Ποια είναι τα BRCA1 και BRCA2 γονίδια;
Το 1990, οι μελέτες σύνδεσης του DNA σε μεγάλες οικογένειες με τα παραπάνω χαρακτηριστικά που προσδιορίζονται το πρώτο γονίδιο που σχετίζεται με τον καρκίνο του μαστού. Οι επιστήμονες ονόμασαν αυτό το γονίδιο »του καρκίνου του μαστού 1" ή BRCA1 (προφέρεται φρεναρίσματος-UH). BRCA1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 17. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο που μεταδίδονται σε ένα αυτοσωματικό κυρίαρχο μοτίβο σε μια οικογένεια.
Δεδομένου ότι ήταν σαφές ότι δεν είναι όλες οι οικογένειες με καρκίνο του μαστού είχαν σχέση με BRCA1, μελέτες συνεχίστηκε και το 1994, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ένα άλλο γονίδιο (παρόμοιο με BRCA 1) και την ονόμασε BRCA2. BRCA2 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 13. Μεταλλάξεις στο γονίδιο αυτό επίσης μεταδίδεται με αυτοσωματικό κυρίαρχο μοτίβο σε μια οικογένεια.
Τόσο BRCA1 και BRCA2 είναι γονίδια καταστολής όγκων που έχουν συνήθως την εργασία του ελέγχου κυτταρικής ανάπτυξης και κυτταρικού θανάτου. Ο καθένας έχει δύο BRCA1 (μία σε κάθε χρωμόσωμα # 17) και δύο γονίδια BRCA2 (μία σε κάθε χρωμόσωμα # 13). Όταν ένα άτομο έχει ένα αλλαγμένο ή μεταλλαγμένο αντίγραφο είτε του BRCA1 ή του γονιδίου BRCA2, τον κίνδυνο για διάφορους τύπους καρκίνου αυξάνεται:
Μετάλλαξης του γονιδίου BRCA1 |
|
|---|---|
Μετάλλαξης του γονιδίου BRCA2 |
|
Και τα δύο αντίγραφα ενός γονιδίου καταστολέα όγκου πρέπει να τροποποιηθούν ή να μεταλλαχθεί πριν από ένα άτομο θα αναπτύξει καρκίνο. Σε HBOC, η πρώτη μετάλλαξη κληρονομείται από είτε μητέρας ή του πατέρα και επομένως είναι παρούσα σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Αυτό ονομάζεται μετάλλαξη βλαστικής σειράς. Κατά πόσον ένα άτομο που έχει μια μετάλλαξη βλαστικής σειράς θα αναπτύξει καρκίνο και όπου ο καρκίνος (ες) θα αναπτύξουν εξαρτάται από όπου (ποιος τύπος κυττάρων) λαμβάνει χώρα η δεύτερη μετάλλαξη. Για παράδειγμα, εάν η δεύτερη μετάλλαξη είναι στην ωοθήκη, τότε ο καρκίνος των ωοθηκών μπορεί να αναπτυχθεί. Αν είναι στο στήθος, ο καρκίνος του μαστού μπορεί να αναπτυχθεί. Η διαδικασία της ανάπτυξης όγκου απαιτεί πράγματι μεταλλάξεις σε πολλαπλά γονίδια ελέγχου ανάπτυξης. Απώλεια των δύο αντίγραφα του BRCA1 ή BRCA2 είναι μόνο το πρώτο βήμα στη διαδικασία. Τι προκαλεί αυτές τις πρόσθετες μεταλλάξεις που θα αποκτηθούν είναι άγνωστο. Πιθανές αιτίες περιλαμβάνουν τους χημικούς, φυσικούς, βιολογικούς ή έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες, ή σφάλματα ευκαιρία στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό.
Μερικά άτομα που έχουν κληρονομήσει μια BRCA1 βλαστικής σειράς ή μετάλλαξης του γονιδίου BRCA2 δεν αναπτύσσουν ποτέ καρκίνο επειδή δεν παίρνουν ποτέ την δεύτερη μετάλλαξη που απαιτούνται για να χτυπήσει τη λειτουργία του γονιδίου και να αρχίσει η διαδικασία του σχηματισμού όγκων. Αυτό μπορεί να κάνει ο καρκίνος φαίνεται να παρακάμψετε γενιές σε μια οικογένεια, όταν, στην πραγματικότητα, η μετάλλαξη είναι παρούσα. Άτομα με μια μετάλλαξη, ανεξάρτητα από το αν αναπτύξουν καρκίνο, ωστόσο, έχουν μια πιθανότητα 50/50 για να δώσει τη μετάλλαξη στην επόμενη γενιά.
Είναι επίσης σημαντικό να θυμόμαστε ότι τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 δεν βρίσκονται στα χρωμοσώματα φύλου. Ως εκ τούτου, οι μεταλλάξεις μπορεί να κληρονομείται από τη μητέρα ή την πλευρά του πατέρα της οικογένειας.
Ποια είναι η επίδραση ενός ιδρυτή;
Ένα τελευταίο σημείο που πρέπει να γίνει κατανοητό για το BRCA1 και BRCA2 είναι μια έννοια που είναι γνωστή ως η πλειοψηφία των ανθρώπων που έχουν μια BRCA1 ή BRCA2 έχουν μια μοναδική μετάλλαξη "ιδρυτής αποτέλεσμα." -. Ένα που είναι ειδικά για αυτούς και την οικογένειά τους να ημερομηνία, εκατοντάδες μοναδικά μεταλλάξεις έχουν εντοπιστεί τόσο BRCA1 και BRCA2. Ωστόσο, υπάρχουν μερικές εξαιρέσεις. Για παράδειγμα, οι συγκεκριμένες επαναλαμβανόμενες μεταλλάξεις έχουν βρεθεί σε άτομα Εβραίοι Ασκενάζι, και τα άτομα από την Ολλανδία, την Ισλανδία και τη Σουηδία. Μεταλλάξεις επαναληφθεί σε αυτές τις ομάδες, λόγω του αποτελέσματος ενός ιδρυτή. «Ιδρυτές» είναι μια μικρή ομάδα ανθρώπων που, λόγω της γεωγραφικής ή θρησκευτική απομόνωση, να διασταυρωθούν. Όταν μια μικρή ομάδα ανθρώπων interbreeds την πάροδο των γενεών, ειδικά σπάνιες μεταλλάξεις μπορεί να επαναληφθεί και να γίνει πιο συχνή στον πληθυσμό. Αυτό ονομάζεται φαινόμενο ενός ιδρυτή.
Η σημερινή Ashkenazi εβραϊκός πληθυσμός προέκυψε από μια μικρή ομάδα των ιδρυτών, των οποίων ένα ή περισσότερα πρέπει να έχουν πραγματοποιήσει συγκεκριμένες μεταλλάξεις των γονιδίων BRCA1 και BRCA2. Ειδικότερα, υπάρχουν τρεις μεταλλάξεις (δύο στην BRCA1 και ένα στην BRCA2) που ευθύνονται για την πλειοψηφία των μεταλλάξεων BRCA εμφανίζονται σε άτομα Ashkenazi εβραϊκή καταγωγή. Η πληροφορία αυτή έχει πρακτική σημασία, όταν πρόκειται για γενετικό έλεγχο, διότι ορισμένα εργαστήρια προσφέρουν τώρα "ethnic-ειδικά« πάνελ μετάλλαξη. Αντί να ψάχνουν σε όλο το γονίδιο κάθε φορά που ένα άτομο έχει δοκιμαστεί, σε ορισμένες περιπτώσεις, τα εργαστήρια μπορούν αντ 'αυτού πρώτα ψάχνουν για συγκεκριμένες μεταλλάξεις βάση την εθνοτική καταγωγή ενός ατόμου. Η επίδραση ιδρυτής είναι επίσης σημαντική Ασκενάζι άτομα, διότι έχει οδηγήσει σε αύξηση της εμφάνισης του BRCA μεταλλάξεων σε αυτόν τον πληθυσμό. Στο γενικό πληθυσμό, υπολογίζεται ότι ένα στα 800 άτομα έχει μία μετάλλαξη στα γονίδια BRCA1 ή BRCA2. Σε αντίθεση, ένα στα 40 άτομα Ashkenazi έχει μία από τις επαναλαμβανόμενες μεταλλάξεις. Αυτή η αυξημένη εμφάνιση έχει συνέπειες όσον αφορά την εκτίμηση της σημασίας του οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού και του καρκίνου των ωοθηκών σε Ασκενάζι σε σύγκριση με μη-Ασκενάζι πρόσωπα.
