Ο κίνδυνος για καρκίνο των ωοθηκών αυξάνεται με κληρονομική nonpolyposis καρκίνου του παχέος εντέρου (HNPCC), ή σύνδρομο Lynch, μια αυτοσωματικό επικρατούντα καρκίνο του γενετικού συνδρόμου. Μια κλινική διάγνωση της HNPCC γίνεται όταν όλα από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά είναι παρόντες σε μια οικογένεια:
Τρεις ή περισσότερες συγγενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου ή άλλες που σχετίζονται με HNPCC καρκίνου (καρκίνος του ενδομητρίου, ωοθηκών, λεπτού εντέρου, του στομάχου, του ήπατος, του εγκεφάλου, του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, του δέρματος, του προστάτη, οι αγωγοί της χοληδόχου κύστης, του ουρητήρα ή της νεφρικής πυέλου)
Καρκίνου που επηρεάζει τουλάχιστον δύο διαδοχικές γενιές
Ένα άτομο με καρκίνο είναι μια συγγενής πρώτου βαθμού (γονείς, τέκνα, αδέλφια) των άλλων δύο
Τουλάχιστον μία περίπτωση καρκίνου του παχέος εντέρου θα πρέπει να διαγνωστεί κάτω από την ηλικία των 50 ετών
Η διάγνωση με οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση (FAP) έχει αποκλειστεί
Η αναφερόμενη ιστορικό καρκίνου έχει επαληθευτεί από μια έκθεση παθολογία
Ωστόσο, ορισμένες οικογένειες με μεταλλάξεις σε γονίδια που σχετίζονται με HNPCC μπορεί να δοκιμαστεί ακόμη κι αν δεν μπορούν να έχουν όλα τα παραπάνω χαρακτηριστικά.
Η πλειονότητα των περιπτώσεων HNPCC προκαλούνται από μεταλλάξεις σε ένα από διάφορα γονίδια αναντιστοιχία επισκευής: MSH2 και MSH6 στο χρωμόσωμα 2, MLH1 στο χρωμόσωμα 3, MSH3 επί του χρωμοσώματος 5, και PMS2 στο χρωμόσωμα 7. MLH1 και MSH2 είναι τα γονίδια που εμπλέκονται πιο συχνά. Μεταλλάξεις σε οποιαδήποτε από αυτά τα γονίδια προσδίδει αυξημένο κίνδυνο διάρκειας ζωής για την ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου (80 τοις εκατό) και, στα θηλυκά, ένα αυξημένο κίνδυνο για την ανάπτυξη των ωοθηκών (περίπου 10 τοις εκατό) και του ενδομητρίου (μέχρι 60 τοις εκατό) του καρκίνου. Τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για την HNPCC είναι γονίδια αναντιστοιχία επισκευής, που διορθώνουν «ορθογραφικά λάθη» στο DNA που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της κυτταρικής διαίρεσης. Όταν αυτά τα γονίδια μεταβάλλονται, ή μεταλλαγμένες, ωστόσο, αναντιστοιχίες στο DNA παραμένουν. Αν οι αναντιστοιχίες συσσωρεύονται στα γονίδια ελέγχου κυτταρικής ανάπτυξης, όπως πρωτο-ογκογονίδια και ογκοκατασταλτικά γονίδια, αυτό θα οδηγήσει τελικά σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των κυττάρων και το σχηματισμό όγκων. Και τα δύο αντίγραφα ενός γονιδίου αναντιστοιχία επισκευής πρέπει να τροποποιηθούν, ή μεταλλαγμένες, πριν από ένα άτομο θα αναπτύξει καρκίνο.
Με HNPCC, η πρώτη μετάλλαξη κληρονομείται από την μητέρα ή τον πατέρα και επομένως είναι παρούσα σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Αυτό ονομάζεται μετάλλαξη βλαστικής σειράς. Κατά πόσον ένα άτομο που έχει μια μετάλλαξη βλαστικής σειράς θα αναπτύξει καρκίνο και όπου ο καρκίνος (ες) θα αναπτύξουν εξαρτάται από όπου (ποιος τύπος κυττάρων) λαμβάνει χώρα η δεύτερη μετάλλαξη. Για παράδειγμα, εάν η δεύτερη μετάλλαξη είναι στο κόλον, τότε καρκίνου του παχέος εντέρου μπορεί να αναπτυχθεί. Αν είναι στην ωοθήκη, τον καρκίνο των ωοθηκών μπορεί να αναπτυχθεί. Η διαδικασία της ανάπτυξης όγκου απαιτεί πράγματι μεταλλάξεις σε πολλαπλά γονίδια ελέγχου ανάπτυξης. Απώλεια αμφοτέρων των αντιγράφων ενός συγκεκριμένου γονιδίου αναντιστοιχία επισκευής είναι μόνο το πρώτο βήμα στη διαδικασία. Τι προκαλεί αυτές τις πρόσθετες μεταλλάξεις που θα αποκτηθούν είναι γενικά άγνωστη. Πιθανές αιτίες περιλαμβάνουν τους χημικούς, φυσικούς, βιολογικούς ή έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες ή σφάλματα ευκαιρία στην αντιγραφή του DNA.
Μερικά άτομα που έχουν κληρονομήσει μια βλαστικής σειράς αναντιστοιχία επισκευής γονιδιακή μετάλλαξη δεν αναπτύσσουν ποτέ καρκίνο επειδή δεν παίρνουν ποτέ την δεύτερη μετάλλαξη που απαιτούνται για να χτυπήσει τη λειτουργία του γονιδίου και να αρχίσει η διαδικασία του σχηματισμού όγκων. Αυτό μπορεί να κάνει ο καρκίνος φαίνεται να παρακάμψετε γενιές σε μια οικογένεια, όταν, στην πραγματικότητα, η μετάλλαξη είναι παρούσα. Άτομα με μια μετάλλαξη, ανεξάρτητα από το αν αναπτύξουν καρκίνο, ωστόσο, έχουν μια πιθανότητα 50/50 για να δώσει τη μετάλλαξη στην επόμενη γενιά.
Είναι επίσης σημαντικό να θυμόμαστε ότι τα γονίδια αναντιστοιχία επισκευής υπεύθυνη για HNPCC δεν βρίσκονται στα χρωμοσώματα φύλου. Ως εκ τούτου, οι μεταλλάξεις μπορεί να κληρονομείται από τη μητέρα ή την πλευρά του πατέρα της οικογένειας.
