Οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση (FAP), επίσης γνωστή ως οικογενής πολυποδίαση coli, αδενωματώδη πολυποδίαση coli, ή σύνδρομο Gardner, παρατηρείται σε περίπου ένα στα 8000 άτομα. Ο όρος «σύνδρομο Gardner" έχει μερικές φορές χρησιμοποιείται για να αναφερθεί σε ασθενείς που εκδηλώνουν extracolonic χαρακτηριστικά.
Στην κλασική μορφή της, FAP χαρακτηρίζεται από τα εξής:
πολυποδίαση - η ανάπτυξη πολλαπλών καλοήθεις (μη καρκινικές) πολύποδες πολυποδίαση (> 100) στο παχύ έντερο και το ορθό έντερο, οι οποίες περιγράφονται ως έχουν "πυκνό χαλί-όπως εμφάνιση" για κολονοσκόπηση ή σιγμοειδοσκόπηση.
πρώιμη ηλικία έναρξης
Οι πολύποδες αρχίζουν να αναπτύσσονται σε μέσο όρο ηλικίας τα 16 έτη (εύρος από επτά έως 36 ετών).σχεδόν 100 τοις εκατό κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου σε απουσία θεραπείας για πολυποδίαση (κολεκτομή, ή χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του παχέος εντέρου)
αυτοσωματικό κυρίαρχο μοτίβο κληρονομικότητας (κάθετη μετάδοση, είτε μέσω της μητρικής και πατρικής γραμμής)
αυξημένος κίνδυνος άλλων προβλημάτων υγείας, όπως πολύποδες στο ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα, οστεώματα (καλοήθεις όγκοι οστεώδη), επιδερμοειδών κύστεις (βλάβες του δέρματος), συνδεσμοειδούς όγκους (τοπικά επιθετικοί όγκοι που αναπτύσσονται επιθετικά και μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή), συγγενής υπερτροφία του αμφιβληστροειδούς χρωστική (CHRPE), και οδοντιατρική ανωμαλίες
αυξημένος κίνδυνος θυρεοειδούς, του λεπτού εντέρου, του παγκρέατος, και καρκίνων του στομάχου, όγκοι του εγκεφάλου και ηπατοβλάστωμα (έναν όγκο ήπατος παιδικής ηλικίας)
Ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο που ονομάζεται APC, που βρίσκεται επί του χρωμοσώματος 5, προκαλεί τις περισσότερες περιπτώσεις FAP. Σχεδόν όλα τα άτομα που έχουν μια μετάλλαξη στο γονίδιο APC που προκαλεί την κλασική μορφή της FAP θα αναπτύξουν πολύποδες του παχέος εντέρου από την τέταρτη ή πέμπτη δεκαετία της ζωής (χωρίς παρέμβαση). Ωστόσο, η έναρξη είναι μεταβλητή. Σκεφτείτε το εξής:
Ηλικία έναρξης | Οι άνθρωποι που έχουν ένα μεταλλαγμένο γονίδιο APC που θα έχουν αδενώματα του παχέος εντέρου |
|---|---|
10 χρόνια | 15 τοις εκατό |
20 χρόνια | 75 τοις εκατό |
30 χρόνια | 90 τοις εκατό |
40 έως 50 χρόνια | σχεδόν όλα τα άτομα με μια μετάλλαξη που δεν είχαν καμία παρέμβαση (όπως η χειρουργική επέμβαση) |
Επειδή FAP έχει μια τέτοια νεαρή ηλικία έναρξης της νόσου, προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου συχνά ξεκινά στην παιδική ηλικία. Επιπλέον, ο γενετικός έλεγχος των παιδιών που διατρέχουν κίνδυνο είναι μια ειδική εξέταση. Συνήθως, οι γενετικές εξετάσεις δεν είναι μια επιλογή για τα άτομα που θεωρούνται ανήλικοι, εκτός εάν υπάρχει κάποιο είδος των ιατρικών παροχών που διατίθενται για να δικαιολογήσει τις δοκιμές. FAP είναι ένα αυτοσωματικό κυρίαρχο τον καρκίνο του γενετικού συνδρόμου, το οποίο σημαίνει ότι ένα παιδί του οποίου η μητρική έχει την ασθένεια έχει 50/50 πιθανότητες να κληρονομήσει την οικογενειακή APC μετάλλαξη γονιδίου. Υπάρχει μια εξίσου τις πιθανότητες το παιδί δεν θα κληρονομήσει την οικογενειακή μετάλλαξη APC, η οποία θα διαθέσει το παιδί από το να χρειάζεται να υποβληθούν ετήσιες εξετάσεις (δηλαδή, σιγμοειδοσκόπηση ) αν βρέθηκαν να είναι αρνητικό για μετάλλαξη. Έτσι, από γενετική εξέταση μπορεί να έχει αντίκτυπο στην ιατρική διαχείριση, γενετικό έλεγχο των παιδιών σε κίνδυνο του κλασικού FAP είναι μια επιλογή που μπορεί να θεωρηθεί.
Το APC γονίδιο είναι ένα γονίδιο καταστολέα όγκου, το οποίο συνήθως έχει τη δουλειά του τον έλεγχο της ανάπτυξης των κυττάρων και του θανάτου των κυττάρων. Ο καθένας έχει δύο γονίδια APC (μία σε κάθε χρωμόσωμα # 5). Όταν ένα άτομο έχει ένα αλλαγμένο ή μεταλλαγμένο γονίδιο APC, τον κίνδυνο ανάπτυξης πολυπόδων και τον κίνδυνο καρκίνου αυξάνεται.
Και τα δύο αντίγραφα ενός γονιδίου καταστολέα όγκου πρέπει να τροποποιηθούν, ή μεταλλαγμένες, πριν από ένα άτομο θα αναπτύξει πολύποδες ή καρκίνο. Σε FAP, η πρώτη μετάλλαξη συνήθως κληρονομείται από την μητέρα ή τον πατέρα και επομένως είναι παρούσα σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Αυτό ονομάζεται μετάλλαξη βλαστικής σειράς. Δεν είναι μέχρι το δεύτερο αντίγραφο του γονιδίου είναι μεταλλαγμένο σε, για παράδειγμα, ένα κύτταρο του παχέος εντέρου, ότι ένας πολύποδας αναπτύσσεται. Προκειμένου για ένα καλοήθη πολύποδα να καταστεί κακοήθη (καρκινικά), ο πολύποδας πρέπει να αποκτήσουν αρκετές μεταλλάξεις σε γονίδια πρόσθετο έλεγχο ανάπτυξης. Απώλεια των δύο αντίγραφα του APC είναι μόνο το πρώτο βήμα στη διαδικασία της ανάπτυξης του καρκίνου. Τι προκαλεί αυτές τις πρόσθετες μεταλλάξεις που θα αποκτηθούν είναι άγνωστο. Πιθανές αιτίες περιλαμβάνουν τους χημικούς, φυσικούς, βιολογικούς ή έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες ή σφάλματα ευκαιρία στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Δεδομένου ότι δεν ξέρουμε πώς να αποτρέψει αυτές τις μεταλλάξεις από την εμφάνιση, η θεραπεία για την κλασική FAP είναι μια κολεκτομή, η απομάκρυνση του παχέος εντέρου πολύποδες στιγμή που αναπτύσσουν πριν εξελιχθούν σε καρκινικά.
Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η APC γονίδιο δεν βρίσκεται στα χρωμοσώματα φύλου. Ως εκ τούτου, οι μεταλλάξεις μπορεί να κληρονομείται από τη μητέρα ή την πλευρά του πατέρα της οικογένειας. Στο ένα τρίτο των περιπτώσεων, η μετάλλαξη APC είναι "de ηονο", που σημαίνει ότι δεν ήταν κληρονομική, αλλά εμφανίστηκαν για πρώτη φορά σε μία οικογένεια στο πρόσωπο με συμπτώματα. Άτομα με de novo μεταλλάξεις εξακολουθούν να μεταδίδουν στο ίδιο μοτίβο κληρονομικότητας (αυτοσωματικό κυρίαρχο), πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχει μια πιθανότητα 50/50 για να περάσει η μετάλλαξη σε ένα παιδί (ανεξαρτήτως φύλου).
Ποιες είναι οι διαφορές γονοτύπου-φαινοτύπου;
Εκατοντάδες μεταλλάξεις έχουν βρεθεί σε όλη την APC γονίδιο. Εχει από μακρού αναγνωρισθεί ότι ορισμένες οικογένειες με APC μεταλλάξεις έχουν διαφορετικά συμπτώματα από τους άλλους. Οι μελέτες συγκρίνοντας τα συμπτώματα σε ασθενείς με διαφορετικές και παρόμοιες μεταλλάξεις APC έχουν γίνει για να δούμε αν υπάρχουν συσχετίσεις. Μια συσχέτιση μεταξύ συγκεκριμένων μεταλλάξεων και των συμπτωμάτων ονομάζεται "γονοτύπου-φαινοτύπου" συσχέτιση. Μελέτες γονοτύπου-φαινοτύπου συσχετισμού για το γονίδιο APC έχουν δείξει ότι η θέση μιας μετάλλαξης στο γονίδιο παρέχει κάποιες πληροφορίες σχετικά με τους τύπους των προβλημάτων υγείας FAP ένα άτομο θα έχει. Για παράδειγμα, οι μεταλλάξεις σε ορισμένα τμήματα του γονιδίου που σχετίζεται με αυξημένο ρυθμό συνδεσμοειδούς όγκων (τοπικά επιθετικοί όγκοι που αναπτύσσονται επιθετικά και μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή), οστεώματα (καλοήθεις όγκοι οστεώδη) και επιδερμοειδών κύστεις (βλάβες του δέρματος). Σε περίπτωση που στο γονίδιο μια μετάλλαξη βρίσκεται επίσης παρέχει κάποιες πληροφορίες για πολυπόδων (ο αριθμός των πολυπόδων θα αναπτύξει ένα άτομο). Ακόμα κι αν υπάρχουν κάποιες συσχετίσεις, υπάρχει συχνά διακύμανση των συμπτωμάτων μεταξύ των ανθρώπων που έχουν την ίδια μετάλλαξη. Αυτό είναι επειδή άλλοι παράγοντες εκτός από τη μετάλλαξη APC (περιβαλλοντικούς παράγοντες, άλλοι γενετικοί παράγοντες) συμβάλλουν στην ανάπτυξη των πολυπόδων και του καρκίνου.
Τι είναι εξασθενημένο FAP;
Μια εξασθενημένη μορφή της οικογενούς πολυποδίαση (AFAP) έχει ταυτοποιηθεί. Τα άτομα με AFAP αναπτύσσουν λιγότερους από 100 πολύποδες πολυποδίαση (κατά μέσο όρο 30 πολύποδες) και οι πολύποδες είναι πιο πιθανό να συμβεί στη δεξιά πλευρά του παχέος εντέρου σε σχέση με το κλασικό FAP. Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου αυξάνεται, αλλά η μέση ηλικία διάγνωσης είναι μεγαλύτερης ηλικίας (50 έως 55 ετών) από ό, τι στην κλασική μορφή. Μερικά από τα άλλα προβλήματα υγείας που συνδέονται με την κλασική FAP εμφανίζονται επίσης σε εξασθενημένη μορφή, ωστόσο, περιπτώσεις συγγενούς υπερτροφίας της χρωστικής του αμφιβληστροειδούς (CHRPE) και συνδεσμοειδούς όγκοι είναι σπάνια.
Οι μεταλλάξεις σε τρεις συγκεκριμένες περιοχές του APC γονιδίου έχουν συσχετιστεί με τη AFAP φαινότυπο. Η πολυπόδων (αριθμός των πολυπόδων αναπτύσσεται) και ο κίνδυνος άλλες εκδηλώσεις FAP ποικίλλει ανάλογα με το σε ποια περιοχή η μετάλλαξη βρίσκεται.
Σε αντίθεση με FAP, δεν είναι όλα τα άτομα με AFAP που σχετίζεται με μετάλλαξη APC θα αναπτύξουν πολύποδες, και η ευκαιρία ζωής για την ανάπτυξη πολυπόδων είναι άγνωστη. Η συχνότητα εμφάνισης της AFAP είναι επίσης άγνωστο, αλλά πιστεύεται ότι είναι περίπου η ίδια ή μικρότερη από την κλασική FAP.
Τι είναι μια μετάλλαξη Ι1307Κ;
Ένα APC μετάλλαξη ειδικότερα, που ονομάζεται Ι1307Κ, είναι παρούσα σε 6 τοις εκατό του Ashkenazi εβραϊκός πληθυσμός. Αυτή η μετάλλαξη σχετίζεται με 10 τοις εκατό έως 20 τοις εκατό του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου (λίγο περισσότερο από το διπλάσιο τον κίνδυνο κάποιος άλλος στο γενικό πληθυσμό). Ωστόσο, τα άτομα με αυτή τη μετάλλαξη δεν παρουσιάζουν με το κλασικό "χαλί των πολυπόδων" στο colorectum δει σε FAP.
Τι είναι MYH σχετίζεται με πολυποδίαση (MAP);
Μεταλλάξεις στο γονίδιο MYH να αυξήσει την πιθανότητα για ένα άτομο για να αναπτύξουν πολλαπλές πολυπόδων του παχέος εντέρου ή του παχέος εντέρου. Αντίθεση με τα περισσότερα πολυποδίαση και του παχέος διαταραχές του καρκίνου, ΜΑΡ θεωρείται ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο διαταραχή. Αυτό σημαίνει ότι τα άτομα με ΜΑΡ έχουν μεταλλάξεις και στα δύο αντίγραφα του γονιδίου MYH τους.
Ο αριθμός των πολυπόδων σε άτομα με ΜΑΡ μπορεί να κυμαίνεται από λίγα έως εκατοντάδες. Τα συμπτώματα της ΜΑΡ επικάλυψης τόσο με οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση (FAP) και εξασθενημένα FAP. Γενετικές εξετάσεις για μεταλλάξεις στο γονίδιο MYH είναι διαθέσιμο και θα πρέπει να εξετάζεται σε άτομα που είναι ύποπτο ότι έχει FAP ή εξασθενημένων FAP που δεν έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο APC. Δεν είναι επί του παρόντος γνωστό, αν οι ιδιώτες με μία μόνο μετάλλαξη MYH έχουν υψηλότερο του μέσου όρου κίνδυνο για πολύποδες του παχέος εντέρου και του καρκίνου.
