Eposgo

Αποτυχημένες προσπάθειες να ανατρέψει τη νόσο Αλτσχάιμερ εγείρουν ερωτήματα

Συνδυάζοντας τα φάρμακα ή τη διατήρηση ενεργού μπορεί να παρέχει περιορισμένη προστασία.

Η ηλικία, το οικογενειακό ιστορικό, το γενετικό προφίλ και όλη η αύξηση του κινδύνου εκδήλωσης νόσου Αλτσχάιμερ. Αλλά αυτό που καθορίζει τη διαδικασία της νόσου σε κίνηση παραμένει ασαφής. Η κορυφαία υπόθεση ήταν ότι κολλώδη αποθέσεις αμυλοειδούς πρωτεΐνης στον εγκέφαλο κινεί αυτή τη διαδικασία.

Ένας αριθμός ενώσεων είναι υπό ανάπτυξη που επιδιώκουν είτε να διώξει αποθέσεις αμυλοειδούς από τον εγκέφαλο ή τους εμποδίζουν από τη διαμόρφωση στην πρώτη θέση. Ερευνητές Ελπίζεται ότι αυτές οι ενώσεις, δεδομένου αρκετά νωρίς στη διαδικασία της νόσου του Αλτσχάιμερ, θα μπορούσε να σταματήσει ή ακόμη και να αντιστρέψει την παθολογία υποκείμενη απώλεια μνήμης και άλλα ελλείμματα σκέψης.

Αλλά μέχρι στιγμής, τα αποτελέσματα υπήρξαν απογοητευτικά. Οι φαρμακευτικές εταιρείες σταμάτησαν την ανάπτυξη των πρώτων δύο αντι-αμυλοειδούς ενώσεις να φτάσει φάσης 3 μελέτες - tramiprosate (Alzhemed) και tarenflurbil (Flurizan) - αφού και οι δύο απέτυχαν να έχουν καλύτερες επιδόσεις από ό, τι το εικονικό φάρμακο στη βελτίωση της μνήμης ή σκέψης.

Επιπλέον, το εμβόλιο ΑΝ1792, η οποία καταχώρησης το ανοσοποιητικό σύστημα για να καθαρίσει τον εγκέφαλο του βήτα-αμυλοειδούς πλάκας, σταμάτησε κατά τη διάρκεια μιας φάσης 2 κλινική δοκιμή μετά τις ενέσεις προκάλεσαν μη θανατηφόρο φλεγμονή του εγκεφάλου σε 6% των ασθενών. Και οι ερευνητές αποκάλυψαν ένα απροσδόκητο αποτέλεσμα μετά συνεχίζει να παρακολουθεί 36 ασθενείς που είχαν λάβει ενέσεις που έχει εγείρει ερωτήματα σχετικά με το αν οι αποθέσεις αμυλοειδούς είναι ακόμη το σωστό στόχο.

Αυτοψίες επτά ευαισθητοποιημένους ασθενείς με πρώιμη έως μέτρια νόσο Αλτσχάιμερ όταν εισήλθε για πρώτη φορά την μελέτη αποκάλυψε ότι το εμβόλιο είχε πράγματι εκκαθαριστεί κάποια πλάκα αμυλοειδούς από τον εγκέφαλο τους. Ακόμα κι έτσι, όλες τις ανεπτυγμένες σοβαρή άνοια πριν πεθάνει - μεταξύ των οποίων δύο των οποίων οι εγκέφαλοι είχαν σχεδόν εντελώς καθαριστεί από τις καταθέσεις της πλάκας. Αν και το δείγμα ήταν πολύ μικρό για να δώσει αποδεικτικά στοιχεία, τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η εξέλιξη της νόσου Αλτσχάιμερ συνεχίστηκε ακόμη και μετά την αμυλοειδή πλάκα είχε εξαλειφθεί.

Αν και ένας αριθμός άλλων αντι-αμυλοειδούς παράγοντες παραμένουν στην ανάπτυξη, οι ερευνητές αναζητούν νέους στόχους. Μια βασική μελέτη της επιστήμης από ερευνητές του Brigham και Γυναικών Νοσοκομείο, για παράδειγμα, δημιουργούνται πολλές συζητήσεις αφού δημοσιεύτηκε στο Nature Medicine τον Αύγουστο του 2008. Η μελέτη παρείχε αποδείξεις ότι οι αδιάλυτες πλάκες αμυλοειδούς μπορεί να λειτουργούν ως αδρανή δεξαμενές που απελευθερώνουν μικρά θραύσματα της διαλυτής πρωτεΐνης αμυλοειδούς - και ότι αυτά τα μικρά θραύσματα αμυλοειδούς μπορεί να είναι οι τοξικοί παράγοντες που κινεί τη διαδικασία της νόσου του Alzheimer.

Μικτή ειδήσεις σχετικά με στατίνες

Οι ίδιοι παράγοντες που βλάψει τα αιμοφόρα αγγεία και την αύξηση του κινδύνου της εγκεφαλική αγγειακή νόσος μπορεί επίσης να συμβάλει στη σκέψη προβλήματα στην Alzheimer και έναν άλλο τύπο γνωστικής εξασθένησης είναι γνωστή ως αγγειακή άνοια. Ένας αριθμός ομάδων έχουν ως εκ τούτου διερευνηθεί κατά πόσον οι στατίνες μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο της άνοιας σε Εκτός από τη μείωση της χοληστερόλης επίπεδα. Όμως, τα μέχρι τώρα αποτελέσματα είναι αντιφατικά, και δύο μακροχρόνιες μελέτες, που δημοσιεύτηκαν μέσα σε λίγους μήνες από την άλλη στη Νευρολογία το 2008, προσθέστε μόνο τη σύγχυση.

Η θρησκευτική Μελέτη Παραγγελίες ακολούθησαν 929 καθολικές καλόγριες και ιερείς, οι οποίοι ήταν 75 ετών, κατά μέσο όρο, όταν εγγράφονται για πρώτη φορά μεταξύ 1994 και 2006. Όλοι υποβλήθηκαν σε ετήσιες δοκιμές για να αξιολογήσει τη σκέψη και τη μνήμη. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η χρήση στατινών δεν προστατεύουν από την ανάπτυξη της νόσου του Alzheimer? Ούτε έκανε αργή επιδείνωση, αφού αναπτυχθούν, η ασθένεια.

Μια άλλη έρευνα που ακολουθείται 1.674 Latinos (ως επί το πλείστον ανθρώπους του Μεξικού), ο οποίος ήταν 60 ετών όταν ο Λατίνος Μελέτη Sacramento Area για τη Γήρανση ξεκίνησε το 1998. Οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε γνωστική και κλινικών αξιολογήσεων, κάθε 12 έως 15 μήνες. Όταν αξιολογείται μετά από πέντε χρόνια, οι συμμετέχοντες που πήραν στατίνες είχαν τις μισές πιθανότητες να έχουν αναπτύξει άνοια ή νοητική εξασθένηση όπως εκείνοι που δεν λαμβάνουν τα χοληστερόλης φάρμακα.

Ορισμένοι σχολιαστές έχουν επισημάνει ότι το αποτέλεσμα αυτό φαίνεται πολύ καλό για να είναι αληθινό, ειδικά επειδή το 42% των συμμετεχόντων έλαβε στατίνες για λιγότερο από δύο χρόνια. Σε κάθε περίπτωση, τα συγκρουόμενα αποτελέσματα αυτών των δύο διαμήκεις μελέτες υπογραμμίζουν την ανάγκη για τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες.

Άλλες παρεμβάσεις

Οι εκθέσεις σχετικά με τις δοκιμές των άλλων παρεμβάσεις για την πρόληψη ή την επιβράδυνση της νόσου του Alzheimer έχουν επίσης αποθαρρυντικά.

Συμπληρώματα βιταμίνης Β. Φυλλικό οξύ και άλλες βιταμίνες του συμπλέγματος Β χαμηλότερα επίπεδα της ομοκυστεΐνης, ένα αμινοξύ που, όταν αυξημένα, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο των καρδιακών παθήσεων και εγκεφαλικού επεισοδίου. Παρά το γεγονός ότι η αναθεώρηση του 14 μελέτες το 2007 κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα συμπληρώματα βιταμίνης Β δεν προστατεύει την ικανότητα σκέψης σε υγιή άτομα ή σε εκείνους που ήδη υποφέρει από τη γνωστική δυσλειτουργία, οι μελέτες ήταν μικρά ή περιορισμένης διάρκειας.

Αλλά μια μεγαλύτερη μελέτη, τη δοκιμή παρέμβαση 18 μηνών και την εγγραφή 340 συμμετέχοντες, κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα ότι οι βιταμίνες του συμπλέγματος Β δεν συμβάλλουν στην προστασία κατά της νόσου του Alzheimer. Η Νόσος Αλτσχάιμερ Συνεργατική Μελέτη με τυχαία επιλογή οι συμμετέχοντες με ήπια έως μέτρια νόσο Αλτσχάιμερ να συμπλήρωση με βιταμίνες υψηλές δόσεις ή σε χάπια placebo. Οι συμμετέχοντες λαμβάνουν συμπληρώματα βιταμίνης είχαν, κατά μέσο όρο, 31% χαμηλότερα επίπεδα ομοκυστεΐνης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου - αλλά και οι δύο ομάδες έχουν περίπου το ίδιο σχετικά με τις δοκιμές της σκέψης και την ικανότητα της μνήμης, που δείχνει ότι τα συμπληρώματα δεν έκανε τίποτα για να επιβραδύνει την εξασθένηση των γνωστικών λειτουργιών.

Ginkgo biloba. Αυτό το συμπλήρωμα διατροφής, που συχνά διατίθενται στην αγορά ως αναμνηστική μνήμης, επίσης, ήρθε απότομα σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή 3.069 άτομα 75 ετών και άνω. Όλοι οι συμμετέχοντες ήταν υγιείς ή είχαν ήπια γνωστική εξασθένηση κατά την έναρξη της μελέτης. Αλλά όταν οι συμμετέχοντες αξιολογήθηκαν περίπου έξι χρόνια αργότερα, εκείνους που έλαβαν το συμπλήρωμα ήταν εξίσου πιθανό με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο για την ανάπτυξη της νόσου του Alzheimer. Το συμπλήρωμα επίσης δεν επιβραδύνει την εξέλιξη της ήπιας γνωστικής εξασθένησης.

Συνδυάζοντας τα ναρκωτικά Αλτσχάιμερ

Όλα τα πέντε ναρκωτικά Αλτσχάιμερ στην αγορά ανακουφίσει τα συμπτώματα ελαφρώς μόνο όταν χρησιμοποιούνται μόνα. Αλλά μια μελέτη του 2008 από ερευνητές στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης (MGH) υποδηλώνει ότι ο συνδυασμός φαρμάκων με διαφορετικούς μηχανισμούς μπορεί να λειτουργήσει καλύτερα - αν και, πάλι, τα οφέλη παραμένουν σε μέτρια επίπεδα.

Οι ερευνητές παρακολούθησαν 382 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε διαταραχές μνήμης Μονάδα MGH. Η πρώτη ομάδα, αποτελούμενη από 144 ασθενείς, ξεκίνησαν θεραπεία 1990-1995 και δεν έλαβε φαρμακευτική αγωγή, επειδή τα ναρκωτικά Αλτσχάιμερ δεν ήταν ακόμα ευρέως διαθέσιμα. Μια δεύτερη ομάδα 122 ασθενών που εντάχθηκαν 1998-2002 και έλαβε μία από τις τρεις αναστολείς χολινεστεράσης: δονεπεζίλη (Aricept), γκαλανταμίνη (Reminyl, Razadyne), ή ριβαστιγμίνη (Exelon). Δεν χρησιμοποιούν ένα τέταρτο φάρμακο αυτής της κατηγορίας (τακρίνη) διότι προσφέρει γενικά τόσο μικρό όφελος. Μία τρίτη ομάδα, από 116 ασθενείς, άρχισε θεραπεία μεταξύ 2000 και 2004 και έλαβαν θεραπεία συνδυασμού με μία από τις τρεις αναστολείς χολινεστεράσης συν μεμαντίνη (Namenda), η οποία έχει ένα διαφορετικό μηχανισμό δράσης από τα άλλα φάρμακα.

Την πρόοδο της μελέτης, όλοι οι ασθενείς εμφάνισαν επιδείνωση στον τρόπο σκέψης και ήταν λιγότερο ικανά να λειτουργούν ανεξάρτητα, αλλά οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία συνδυασμού αρνήθηκε την πιο αργά.

Μετά από τέσσερα χρόνια στη μελέτη, για παράδειγμα, εκείνους που έλαβαν μόνο έναν αναστολέα χολινεστεράσης έκανε κατά μέσο όρο 23 λάθη σε ένα τεστ για την άνοια, ενώ εκείνες για την θεραπεία συνδυασμού έκανε κατά μέσο όρο 18,5 λάθη. Σε εκείνο το σημείο, οι φροντιστές βαθμολογία ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς χολινεστεράσης, μόνο του περίπου το 75% εξαρτώνται από αυτούς για τις δραστηριότητες της καθημερινής ζωής - περίπου στο ίδιο επίπεδο εξάρτησης που αναφέρθηκαν από τους φροντιστές των ασθενών που δεν είχαν λάβει φάρμακα κάθε Αλτσχάιμερ. Σε αντίθεση, οι φροντιστές ανέφεραν ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία συνδυασμού ήταν περίπου 57% εξαρτάται από άλλους.

Η άσκηση του εγκεφάλου

Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε τον Νοέμβριο του 2008 παρέχεται πρόσθετη απόδειξη ότι η γνωστική εφεδρεία - ένα χαρακτηριστικό που περιλαμβάνει σκέψη, τη μάθηση, τη μνήμη και τις ικανότητες που αξιολογείται συχνά σε μελέτες ρωτώντας για τα χρόνια της εκπαίδευσης - μπορεί να βοηθήσει τα συμπτώματα καθυστέρησης της νόσου του Alzheimer. Δεν είναι σαφές για ποιο λόγο, αλλά οι άνθρωποι με περισσότερα γνωστικά αποθεματικό μπορεί να είναι σε θέση να αντισταθμίσουν οποιαδήποτε ελλείμματα σκέψης χρησιμοποιώντας άλλα μέρη του εγκεφάλου τους.

Στην τελευταία μελέτη, οι ερευνητές συμμετείχαν 161 άτομα χωρίς άνοια και 37 με νόσο Αλτσχάιμερ. Οι συμμετέχοντες παρείχαν πληροφορίες σχετικά με την εκπαίδευση και πήρε μια σειρά από γνωστικές δοκιμασίες. Επίσης, στους ασθενείς απεικόνισης του εγκεφάλου με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων μετά την ένεση με ένα ιχνηθέτη που επέτρεψε στους ερευνητές να αξιολογήσουν την έκταση της συσσώρευσης πλάκας αμυλοειδούς στον εγκέφαλο.

Οι ερευνητές έμειναν έκπληκτοι ότι όταν συνέκριναν άτομα με την ίδια έκταση της αμυλοειδούς πλάκας, τα άτομα με περισσότερη εκπαίδευση απέδωσε καλύτερα στις δοκιμές της συνολικής γνωστική λειτουργία από ό, τι τα άτομα με λιγότερη εκπαίδευση. Έτσι, η εκπαίδευση μπορεί να δημιουργήσει μια γνωστική εφεδρεία που αυξάνει αποτελεσματικά το όριο για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Περισσότερα παθολογία της νόσου μπορεί να χρειαστεί να είναι παρόντες πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα - αν και διαχρονικές μελέτες θα πρέπει να αποδείξει αυτή τη θεωρία.

Κρατώντας σωματικά δραστήριοι

Δύο μελέτες που δημοσιεύθηκαν το 2008, προσθέτουν στην απόδειξη ότι η συνολική καρδιαγγειακή κατάσταση και η σωματική δραστηριότητα μπορεί να βοηθήσει στην καθυστέρηση εξασθένηση των γνωστικών λειτουργιών - ενδεχομένως, διατηρώντας υγιή αιμοφόρα αγγεία ή αυξάνοντας τη ροή του αίματος προς τον εγκέφαλο.

Το Rush μνήμης και της γήρανσης του έργου συμμετείχαν 521 άτομα χωρίς άνοια, μέση ηλικία 82, οι οποίοι ζουν σε κοινότητες αποχώρησης στην περιοχή του Σικάγου. Οι ερευνητές διαχειρίζεται γνωστικά τεστ και να μετρηθεί η σωματική δραστηριότητα, ζητώντας από τους συμμετέχοντες να φορούν μια συσκευή χειρός που μοιάζει που κατέγραψε την κίνηση των μυών και παράγεται μια εκτίμηση της «Η δραστηριότητα" ανά ημέρα - ένα μέτρο τόσο της συνολικής δραστηριότητας και την έντασή του - για 10 ημέρες. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι πιο δραστήριοι άνθρωποι ήταν σε καθημερινή βάση, τόσο καλύτερα θα πραγματοποιηθεί στις δοκιμές της γνωστικής λειτουργίας.

Το Fitness για το Aging Study του εγκεφάλου που εμπλέκονται 138 άτομα 50 ετών και άνω οι οποίοι ανέφεραν προβλήματα μνήμης, αλλά δεν πληρούν ακόμη τα κριτήρια για την άνοια. Ήταν τυχαία σε 24 εβδομάδες της εκπαίδευσης και «συνήθη φροντίδα» παρέμβαση ή σε ένα σπίτι με βάση το πρόγραμμα σωματικής δραστηριότητας που περιλαμβάνει τουλάχιστον 150 λεπτά δραστηριότητας μέτριας έντασης (συνήθως περπάτημα) κατά τη διάρκεια της εβδομάδας. Όλοι οι συμμετέχοντες πήραν δοκιμές της σκέψης και των ικανοτήτων μνήμης στο τέλος της παρέμβασης των έξι μηνών, και κατά τους μήνες 12 και 18.

Είναι εύκολο να αποθαρρύνονται για το πώς να επιβραδύνουν εξασθένηση των γνωστικών λειτουργιών στη νόσο Αλτσχάιμερ. Όμως, οι ερευνητές συνεχίζουν να καθοριστούν καλύτερα οι στόχοι. Εν τω μεταξύ, επιτυγχάνοντας μέτρια κέρδη - είτε με συνδυασμό φαρμάκων ή να παραμείνουν ψυχικά και σωματικά δραστήρια - μπορεί να είναι η καλύτερη επιλογή.