Η γενετική του μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς (MTC):
Καρκίνος του θυρεοειδούς είναι σπάνια στην Ευρώπη, και περίπου 3 τοις εκατό έως 4 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων είναι μυελοειδές καρκίνοι του θυρεοειδούς (MTC). Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι σποραδικές και συμβαίνουν εν απουσία οικογενειακό ιστορικό. Οικογενείς περιπτώσεις αντιπροσωπεύουν πολλαπλές ενδοκρινικής νεοπλασίας τύπου 2 (ΜΕΝ 2).
Τι είναι η πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 2 (ΜΕΝ 2);
Πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 2 (ΜΕΝ 2) είναι μια γενετική διαταραχή που σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο διάρκεια ζωής της ανάπτυξης μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς. ΑΝΔΡΕΣ 2 προκαλείται από βλαστικής σειράς (κληρονομική) μεταλλάξεις στο ογκογονίδιο RET βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10. Πρωτο-ογκογονίδια είναι υπεύθυνοι για την προώθηση της ανάπτυξης των κυττάρων. Όταν αλλοιωθεί, ή μεταλλαγμένες, γίνονται ογκογονίδια που μπορούν να προωθήσουν την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των κυττάρων και τελικά σχηματισμό όγκων. Που έχει μια μετάλλαξη σε ένα μόνο από τα δύο αντίγραφα ενός συγκεκριμένου πρωτο-ογκογονιδίου είναι αρκετή για να προκαλέσει μια αλλαγή στην κυτταρική ανάπτυξη. Για το λόγο αυτό, οι ογκογονίδια λέγεται ότι είναι "κυρίαρχη" στο κυτταρικό επίπεδο (αν και η αλλαγή στην κυτταρική ανάπτυξη μπορεί να είναι ή να μην είναι ανιχνεύσιμα σε ένα κλινικό επίπεδο). Ωστόσο, η διαδικασία της ανάπτυξης ενός καρκίνου απαιτεί πράγματι μεταλλάξεις σε πολλαπλά γονίδια ελέγχου ανάπτυξης. Ως εκ τούτου, κληρονομεί μια μετάλλαξη σε ένα αντίγραφο του γονιδίου RET είναι μόνο το πρώτο βήμα στη διαδικασία. Το υπόλοιπο των μεταλλάξεων είναι αναγκαία για την ανάπτυξη του όγκου αποκτώνται (δεν κληρονόμησε). Τι προκαλεί πρόσθετες μεταλλάξεις για την ανάπτυξη είναι άγνωστη. Πιθανές αιτίες περιλαμβάνουν τους χημικούς, φυσικούς, βιολογικούς ή έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες ή τα λάθη στην αντιγραφή ευκαιρία DNA.
Ποιες είναι οι υπότυποι της ΑΝΔΡΕΣ 2;
Όλοι οι πολλαπλές περιπτώσεις ενδοκρινικής νεοπλασίας κληρονομείται με αυτοσωματικό επικρατή τρόπο, πράγμα που σημαίνει ότι οι απόγονοι ενός ατόμου που πάσχει είναι στο 50 τοις εκατό του κινδύνου για να κληρονομήσει τη μετάλλαξη γονιδίου. Υπάρχουν τρεις υπότυποι ΑΝΔΡΕΣ 2, ανάλογα με το τι είναι παρόντες άλλα κλινικά χαρακτηριστικά (εκτός από την μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς):
πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας (ΜΕΝ) 2Α (60 τοις εκατό έως 90 τοις εκατό των περιπτώσεων ΜΕΝ)
Χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν:υψηλός κίνδυνος ζωής του μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς
μέση ηλικία διάγνωσης μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς μεταξύ 15 έως 20 ετών
αυξημένο κίνδυνο φαιοχρωμοκύτωμα (ένας όγκος των χρωμαφίνης κύτταρα, τα οποία είναι παρόντα στα επινεφρίδια? συνήθως καλοήθεις ή noncancerous) και αδένωμα ή υπερπλασία
95 τοις εκατό των περιπτώσεων έχουν πάσχοντα γονέα *, ενώ το 5 τοις εκατό είναι de novo (νέα περιστατικά σε μια οικογένεια)
95 τοις εκατό των περιπτώσεων έχουν μια μετάλλαξη στο γονίδιο RET
* Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένα παιδί μπορεί να διαγνωστεί με MTC πριν ο γονέας έχει διαγνωστεί.
οικογενή MTC (5 τοις εκατό έως 35 τοις εκατό των περιπτώσεων ΜΕΝ)
Χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν:τέσσερα ή περισσότερα άτομα με MTC
μέση ηλικία εμφάνισης της MTC μπορεί να είναι μεταγενέστερη με MEN 2A
100 τοις εκατό των περιπτώσεων έχουν πάσχοντα γονέα *
Δεν φαιοχρωμοκύττωμα ή του παραθυρεοειδούς αδένα
85 τοις εκατό των περιπτώσεων έχουν μια μετάλλαξη στο γονίδιο RET
* Σε ορισμένες περιπτώσεις, ένα παιδί μπορεί να διαγνωστεί με MTC πριν ο γονέας έχει διαγνωστεί.
πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας (ΜΕΝ) 2Β (5 τοις εκατό των περιπτώσεων ΜΕΝ)
Χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν:υψηλός κίνδυνος ζωής του MTC
έναρξη της MTC σε βρεφική ηλικία ή πολύ πρώιμη παιδική ηλικία
αυξημένο κίνδυνο φαιοχρωμοκύτωμα (ένας όγκος των χρωμαφίνης κύτταρα, τα οποία είναι παρόντα στα επινεφρίδια? συνήθως καλοήθεις ή noncancerous)
παραθυρεοειδούς αδένα είναι ασυνήθιστο
ganglioneuromatosis (φλεγμονή των νευρικών κυττάρων) στην γαστρεντερική οδό (40 τοις εκατό)
χαρακτηριστική εμφάνιση του προσώπου με νευρινώματα (όγκους) της γλώσσας, των χειλιών, τα μάτια? μπορεί να φαίνονται τα χείλη "blubbery"
ψηλός, λεπτός, "Marfanoid" τύπο σώματος (75 τοις εκατό)
50 τοις εκατό των περιπτώσεων έχουν προσβεβλημένο γονέα, ενώ το 50 τοις εκατό είναι de novo (νέα περιστατικά σε μια οικογένεια)
95 τοις εκατό των περιπτώσεων έχουν μια μετάλλαξη στο γονίδιο RET
Η Ευρωπαϊκή Εταιρεία Κλινικής Ογκολόγοι (ASCO) κατατάσσει MEN 2 ως μια διαταραχή «ομάδα 1», πράγμα που σημαίνει ότι οι γενετικές δοκιμασίες (σε αυτή την περίπτωση για μεταλλάξεις στο γονίδιο RET) θεωρείται μέρος του προτύπου διαχείρισης για συγγενείς πρώτου βαθμού (γονέα, αδέλφια, παιδιά) των προσβεβλημένων ατόμων. Τα άτομα που είναι θετικό στη μετάλλαξη μπορεί να έχουν θυρεοειδή τους αφαιρεθεί ως προληπτικό μέτρο, που ακολουθείται από βιοχημική εξέταση για τους άλλους ενδοκρινείς όγκους. Γενετικός έλεγχος της ανεπηρέαστη συγγενείς είναι πιο χρήσιμο όταν μια μετάλλαξη βλαστικής σειράς έχει ήδη εντοπιστεί σε μια πληγείσα μέλος της οικογένειας.
