Ο κίνδυνος για καρκίνο του μαστού και πολλές άλλες μορφές καρκίνου αυξάνεται με το σύνδρομο Li-Fraumeni (LFS), μια γενετική αυτοσωματικό κυρίαρχο σύνδρομο καρκίνου. Μια διάγνωση της LFS γίνεται όταν όλα από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά είναι παρόντες σε μια οικογένεια:
Σάρκωμα σε λιγότερο από 45 ετών και
Μια συγγενής πρώτου βαθμού, όπως γονέας, αδελφός ή παιδί, με τον καρκίνο σε λιγότερο από 45 ετών και
Μια πρώτη-ή δευτέρου βαθμού συγγενή (θεία, ο θείος, παππού ή γιαγιά) με τον καρκίνο σε λιγότερο από 45 ετών ή σαρκώματος σε οποιαδήποτε ηλικία
Η πλειοψηφία των LFS (περίπου 70 τοις εκατό) προκαλείται από μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο στο χρωμόσωμα 17 γνωστό ως ρ53. Μεταλλάξεις στο ρ53 προσδίδουν αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του μαστού πρώιμη έναρξη, παιδική ηλικία σάρκωμα, οστεοσάρκωμα, όγκοι του εγκεφάλου, λευχαιμία, και του φλοιού των επινεφριδίων καρκίνωμα.
Οι άνθρωποι με μια μετάλλαξη p53 έχουν μια πιθανότητα 50 τοις εκατό της ανάπτυξης μιας από τις μορφές καρκίνου που συνδέονται με την ηλικία των 40 και 90 τοις εκατό πιθανότητες να παρουσιάσουν καρκίνο στην ηλικία των 60. καρκίνος του μαστού φαίνεται να είναι ο μεγαλύτερος κίνδυνος για τις γυναίκες, αλλά λιγότερο από το 1 τοις εκατό του συνόλου καρκίνος του μαστού πιστεύεται ότι σχετίζεται με LFS. Για εκείνους που επηρεάζονται από την ΕΕΔ, οι καρκίνοι του μαστού εμφανίζονται γενικά σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Το γονίδιο ρ53 είναι ένα γονίδιο καταστολέα όγκου, η οποία ελέγχει συνήθως την ανάπτυξη των κυττάρων και του θανάτου των κυττάρων. Και τα δύο αντίγραφα ενός γονιδίου καταστολέα όγκου πρέπει να τροποποιηθούν, ή μεταλλαγμένες, πριν από ένα άτομο θα αναπτύξει καρκίνο. Με ΕΕΔ, η πρώτη μετάλλαξη κληρονομείται από την μητέρα ή τον πατέρα και είναι, συνεπώς, παρούσες σε όλα τα κύτταρα του σώματος. Αυτό ονομάζεται μετάλλαξη βλαστικής σειράς. Κατά πόσον ένα άτομο που έχει μια μετάλλαξη βλαστικής σειράς θα αναπτύξει καρκίνο και όπου ο καρκίνος (ες) θα αναπτύξουν εξαρτάται από όπου (ποιος τύπος κυττάρων) λαμβάνει χώρα η δεύτερη μετάλλαξη. Για παράδειγμα, εάν η δεύτερη μετάλλαξη είναι στο στήθος, τότε ο καρκίνος του μαστού μπορεί να αναπτυχθεί. Αν είναι στο οστό, τότε οστεοσάρκωμα μπορεί να αναπτυχθεί. Η διαδικασία της ανάπτυξης όγκου απαιτεί πράγματι μεταλλάξεις σε πολλαπλά γονίδια ελέγχου ανάπτυξης. Απώλεια αμφοτέρων των αντιγράφων της ρ53 είναι μόνο το πρώτο βήμα στη διαδικασία. Τι προκαλεί αυτές τις πρόσθετες μεταλλάξεις που θα αποκτηθούν είναι άγνωστο. Πιθανές αιτίες περιλαμβάνουν τους χημικούς, φυσικούς, βιολογικούς ή έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες ή σφάλματα ευκαιρία στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό.
Μερικά άτομα που έχουν κληρονομήσει μια βλαστική μετάλλαξη p53 δεν αναπτύσσουν ποτέ καρκίνο επειδή δεν παίρνουν ποτέ την δεύτερη μετάλλαξη που απαιτούνται για να χτυπήσει τη λειτουργία του γονιδίου και να αρχίσει η διαδικασία του σχηματισμού όγκων. Αυτό μπορεί να κάνει ο καρκίνος φαίνεται να παρακάμψετε γενιές σε μια οικογένεια, όταν, στην πραγματικότητα, η μετάλλαξη είναι παρούσα. Άτομα με μια μετάλλαξη, ανεξάρτητα από το αν αναπτύξουν καρκίνο, ωστόσο, έχουν μια πιθανότητα 50/50 για να δώσει τη μετάλλαξη στην επόμενη γενιά.
Είναι επίσης σημαντικό να θυμόμαστε ότι το γονίδιο ρ53 δεν βρίσκεται στις φυλετικά χρωμοσώματα. Ως εκ τούτου, οι μεταλλάξεις μπορεί να κληρονομείται από τη μητέρα ή την πλευρά του πατέρα της οικογένειας.
