Μερικοί άνθρωποι μπορεί να είναι νευρικός για την προσπάθεια μια νέα θεραπεία, αντί να πάει με μια υπάρχουσα θεραπεία του καρκίνου. Ωστόσο, Judy Orem - μια χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML) των ασθενών από το 1995 - και πολλοί άλλοι δεν κοιτάζει πίσω.
Μόλις πριν από λίγο καιρό, η θεραπεία πρώτης επιλογής για τους ανθρώπους που διαγιγνώσκονται με ΧΜΛ ήταν ένας συνδυασμός ιντερφερόνης άλφα και Ara-C (cytarabine). Τώρα αυτό έχει αλλάξει. Η έρευνα δείχνει ότι το imatinib (imatinib) λειτουργεί καλύτερα. Αυτά τα αποτελέσματα αναφέρθηκαν για πρώτη φορά στο 13 Μαρτίου 2003, τεύχος του New England Journal of Medicine (NEJM).
Η μελέτη που θέτουν gleevec εκτός από άλλες θεραπείες
Στη μελέτη του 2003, 553 ασθενείς έλαβαν Gleevec και 553 ασθενείς έλαβαν ιντερφερόνη συν χαμηλή δόση κυταραβίνης. Μετά από 18 μήνες θεραπείας, οι ερευνητές μέτρησαν την κυτταρογενετική ανταπόκριση, η οποία δείχνει κατά πόσο τα κύτταρα που φέρουν το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας πηγαίνει μακριά. Μία μείζονα κυτταρογενετική απόκριση είναι όταν λιγότερο από το 35% των κυττάρων έχουν αυτό το χρωμόσωμα. Μια πλήρης κυτταρογενετική απόκριση σημαίνει ότι το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας δεν είναι πλέον ανιχνεύσιμη με κυτταρογενετική ανάλυση. Εδώ είναι ό, τι βρήκε ερευνητές.
Των ασθενών που έλαβαν Gleevec, το 85% του έδειξε μια σημαντική κυτταρογενετική ανταπόκριση, και 74% παρουσίασαν πλήρη κυτταρογενετική ανταπόκριση.
Από τους ασθενείς που έλαβαν ιντερφερόνη, μόνο το 22% είχαν μια σημαντική κυτταρογενετική ανταπόκριση, και 8% τοις εκατό είχαν πλήρη ανταπόκριση.
Μακρά πορεία μιας γυναίκας να gleevec πληρώνει μακριά
Η μητέρα Judy Orem διαγνώστηκε με λέμφωμα, και η γιαγιά της πέθανε από λευχαιμία το 1979. "CML δεν υποτίθεται ότι είναι ένα πράγμα η κληρονομικότητα», λέει, «Αλλά δεν ήξερα ότι και στην ηλικία των 51, σκέφτηκα ότι θα ήταν ένα καλό σημείο για να ξεκινήσετε την παρακολούθηση." Έκανε ένα ραντεβού με Ο γιατρός και ζήτησε για μια εξέταση αίματος της.
Αρκετές μέρες αργότερα, ο γιατρός της ζήτησε. "Είχε μόλις πάρει τα αποτελέσματα και είπε ότι έμοιαζε σαν να είχα λευχαιμία." Γιατρός έκανε διευθετήσεις Orem 's για να δει έναν ογκολόγο την επόμενη μέρα για μια βιοψία μυελού των οστών. Τα αποτελέσματα που πήρα έδειχναν ότι είχε CML.
CML είναι μια αργή ανάπτυξη του καρκίνου στην οποία ο μυελός των οστών - το μαλακό, σπογγώδες ιστού στο κέντρο των οστών - κάνει πάρα πολλά λευκά αιμοσφαίρια. Σε περίπου 95% των ανθρώπων με ΧΜΛ, ένα ελάττωμα υπάρχει σε ένα χρωμόσωμα. Αυτό ονομάζεται το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας. Αυτό το ελάττωμα προκαλεί πάρα πολλά λευκά αιμοσφαίρια πρέπει να γίνουν. Όπως ήταν αληθές για Orem, άτομα σε πρώιμα στάδια της CML συχνά δεν έχουν συμπτώματα της ασθένειας. CML βρίσκεται συνήθως κατά τη διάρκεια εξετάσεις αίματος ρουτίνας. Η διάγνωση και η φάση της λευχαιμίας επιβεβαιώνονται από την παρουσία του χρωμοσώματος Φιλαδέλφειας στα λευκά αιμοσφαίρια του μυελού των οστών και από την αναλογία των διαφόρων τύπων των λευκών αιμοσφαιρίων.
. Καθυστέρηση της θεραπείας προκαλεί άγχος Επειδή η νόσος της ήταν στη χρόνια φάση, ογκολόγος Orem 's της είπε, "Θα πάμε μακριά για τα Χριστούγεννα - γιατί δεν θα ξεκινήσετε τη θεραπεία σας, αφού μπορείτε να πάρετε πίσω;" Η απάντησή της; "Ήμουν πανικοβληθεί, σκέφτεται,« Γιατί περιμένουμε; Γιατί δεν ξεκινάμε τώρα; ' Μετά από μια άλλη εβδομάδα, Η λευκή αιμοσφαιρίων μου είχε ήδη ανέβει αρκετά, και άρχισα να σκέφτομαι τη γιαγιά μου, όταν πήγε μακριά επεξεργασία στο τέλος. Είπαν ότι θα είναι 3 μέρες και ότι θα πρέπει να φύγει, και ήταν. "
Orem πήρε μια δεύτερη γνώμη από το τηλέφωνο από την αιματολογία ογκολόγο της μητέρας της, ο οποίος της είπε ότι ήταν εντάξει να περιμένουμε άλλη μία εβδομάδα πριν από την έναρξη της θεραπείας. Μετά τα Χριστούγεννα, άρχισε να παίρνει ιντερφερόνη.
Ξεκινά ιντερφερόνη επειδή μεταμόσχευση είναι πολύ επικίνδυνο. Ιντερφερόνη χορηγείται με ένεση. Μπορεί να βοηθήσει να επιβραδύνει την ανάπτυξη της λευχαιμίας κυττάρων και παρατείνει τη ζωή σε 2 από 3 ασθενείς. Είναι ένας λαός ναρκωτικών πάρει εφ 'όσον αυτές ανταποκρίνονται σε αυτό και να ανέχονται τις παρενέργειες. Οι παρενέργειες της ιντερφερόνης περιλαμβάνουν συχνά flulike συμπτώματα όπως πυρετό, ρίγη και κόπωση. Θεραπεύει μόνο ένα μικρό ποσοστό των ατόμων με ΧΜΛ.
Γνωρίζοντας αυτό, Orem πήγε στο Στάνφορντ Universityin Ιανουαρίου 1996 έως μάθουν για τις μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών. Ανακάλυψε ότι ήταν ένας καλός υποψήφιος για μεταμόσχευση. Εκείνη την εποχή, οι μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών θεωρείται η θεραπεία που είχε την καλύτερη ευκαιρία για να οδηγήσει σε μια θεραπεία, αλλά είπαν ότι θα έχει μόνο 50% πιθανότητες επιβίωσης του. Εκείνη αποφάσισε να μείνει στην ιντερφερόνη.
"Αποφάσισα ότι θα έχουν 3 έως 5 έτη από την ποιότητα του χρόνου και όχι», λέει, «από ό, τι λάβει την ευκαιρία του ίσως να μην επιβιώνουν σε όλα."
Ακούει για μελέτες με gleevec. Στη συνέχεια, το Μάιο, Orem πήρε μια κλήση από ένα φίλο ο οποίος είπε: «Κάποιος να κάνει κάτι για τη μορφή του καρκίνου. Η είδηση είχε έρθει από Brian Druker, MD, στο ραδιόφωνο. Druker είχε εκπαιδευτεί στην ογκολογία στο Dana-Farber Cancer Institute του Χάρβαρντ και είχε επίκεντρο την έρευνά του σχετικά με CML από το 1990.
Druker εξηγεί, «Το 1993 ξεκίνησε μια συνεργασία με επιστήμονες της Novartis για τη δοκιμή ενώσεων που πίστευαν ότι θα κλείσει το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας, την ανωμαλία που οδηγεί την ανάπτυξη της ΧΜΛ. Από τις ενώσεις που δοκιμάστηκαν, το imatinib ήταν το καλύτερο κατά τη θανάτωση των κυττάρων ΧΜΛ χωρίς να βλάπτουν τα φυσιολογικά κύτταρα. "
Orem μίλησε με Druker πάνω από το τηλέφωνο. Ανακάλυψε ότι είχε δοθεί μια υποτροφία για Gleevec από το τρυβλίο Petri για τη δοκιμή σε ζώα και στη συνέχεια να το πάρει έτοιμο για χρήση σε ανθρώπους. Έβαλε το όνομά της στον κατάλογο των ατόμων που ενδιαφέρονται να συμμετάσχουν σε κλινικές δοκιμές. "Τον Μάιο του 1996, ήμουν εξακολουθεί να κατέχει τη δική μου», λέει, «αλλά αυτό ήταν απλά εκεί έξω στα φτερά."
Άνοδος στην Φιλαδέλφεια επίπεδα χρωμόσωμα της ζητά δράση. Ωστόσο, το Νοέμβριο του 1997, οι γιατροί Orem της είπε ότι η ιντερφερόνη μόνη της δεν ήταν αρκετή. Είχε ακόμα το 60% των κυττάρων με το χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας. Οι γιατροί της πρόσθεσε ένα άλλο φάρμακο, Ara-C (cytarabine), τη θεραπεία της. Μετά από 6 μήνες ενέσιμη ιντερφερόνη και Ara-C για 10 ημέρες, και στη συνέχεια, λαμβάνοντας ένα διάλειμμα για 10 ημέρες, Orem είχε άλλη βιοψία μυελού των οστών. Η βιοψία ήρθε πίσω μέρος δείχνει ότι είχε φύγει από το να έχουν το 60% του χρωμοσώματος Φιλαδέλφειας έως 100%.
"Εάν η Ara-C δεν έκανε τίποτα σε όλα για μένα», λέει, «μπορεί να έχει με κράτησε από να πάρει χειρότερα, αλλά δεν φάνηκε σαν να είχε κάνει πολλά." Σε εκείνο το σημείο, που επανεξέτασε έχει ένα κόκκαλο μεταμόσχευση μυελού των οστών, αλλά οι γιατροί της κατά τη
FredHutchinsonCancerResearchCenterin Σιάτλ της είπε ότι, αφού με ιντερφερόνη για 2 χρόνια, που τώρα είχε μόνο ένα 5% έως 12% πιθανότητες επιβίωσης του.
«Αποφάσισα ότι η μεταμόσχευση μυελού των οστών δεν άξιζε τον κόπο, ότι ο θάνατος ήταν πολύ σίγουροι για ένα πράγμα."
Στη συνέχεια, έλαβε μια ενημέρωση στο ταχυδρομείο από Druker ο οποίος είπε ότι οι δοκιμές Gleevec στο Όρεγκον Υγείας και Επιστήμης του Πανεπιστημίου (OHSU) θα μπορούσε να ξεκινήσει σε ανθρώπους σύντομα. «Είναι καθυστέρησε και καθυστέρησε να πάρει όλες τις εγκρίσεις," λέει, "αλλά άρχισαν τελικά το πρώτο πρόσωπο για Gleevec τον Ιούνιο του 1998."
Ξεκινά κλινική δοκιμή με gleevec. Τον Οκτώβριο, Orem ανέβηκε στο OHSU να συναντηθεί με Druker. Είχε γίνει διευθετήσεις για να δείτε τον να μιλήσει για να πάρει στη φάση 1 μελέτη και να μάθετε για τα προληπτικά μέτρα ασφαλείας που θα ληφθούν. "Ο Δρ Druker μου είπε, «Εμείς πάμε για να πάρει την πραγματική καλή προσοχή σας." Με ρώτησε την τελευταία φορά που είχα λάβει ιντερφερόνη. Του είπα ότι ήταν χθες. Μου είπε: «Αν θέλετε να είστε σχετικά με τις δοκιμές, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε ιντερφερόνη. Του είπα "ΟΚ". Απλά τον εμπιστεύτηκα. "
"Οι αρχικές δοκιμές ήταν φάση 1 μελέτες σχεδιασμένες για να καθορίσει την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του Gleevec," εξηγεί ο Druker. "Οι ασθενείς ήταν επιλέξιμοι αν είχαν ΧΜΛ σε χρόνια φάση και αν καθιερωμένη θεραπεία με ιντερφερόνη δεν λειτουργεί." Orem συνάντησε τις απαιτήσεις αυτές.
Όταν άρχισε τις δοκιμές, της είπαν ότι θα είναι σε Gleevec για 3 μήνες, και τότε θα σταματήσετε να το παίρνετε και να αρχίσετε να παίρνετε ένα διαφορετικό φάρμακο για να κρατήσει Η της υπό έλεγχο έως ότου βρήκαν τη σωστή δόση. Μόλις οι ερευνητές βρήκαν τη δόση που ήθελαν, θα ήταν μέρος της φάσης 2 μελέτη. «Αποδεικνύεται ότι ποτέ δεν πήγε Gleevec, κανένας από εμάς δεν το έκανε», λέει, «γιατί ανακαλύψαμε ότι το φάρμακο λειτουργεί."
Orem ξεκίνησε τις δοκιμές λήψη ενός χαπιού 250 mg Gleevec κάθε μέρα. Φιλαδέλφεια αριθμός των κυττάρων χρωμόσωμα της πήγε κάτω στο 5%, αλλά στη συνέχεια πήγε πίσω μέχρι περίπου 25%. Μέχρι το τέλος του έτους, έπαιρνε 600 mg κάθε μέρα και άρχισε να έχει κάποιες παρενέργειες, όπως ένα στομάχι για μισή ώρα μετά τη λήψη της δόσης, το πρήξιμο γύρω από τα μάτια της της, κατακράτηση νερού, μυϊκές κράμπες, και χαλαρά κινήσεις του εντέρου. Ωστόσο, σε αυτή τη δόση, Φιλαδέλφεια αριθμό των κυττάρων χρωμόσωμα της άρχισε να πηγαίνει πάλι προς τα κάτω. Ένα εξαιρετικά ευαίσθητη δοκιμή, που ονομάζεται αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR), δεν έδειξαν σημάδια των νέων χρωμοσωμάτων Φιλαδέλφεια σχηματισμού.
«Πολλές από τις παρενέργειες ακριβώς το είδος του διακανονισμού με το χρόνο», λέει ο Orem. "Δεν είμαι ενοχλείται από αυτό πάρα πολύ πια, αλλά δεν μπορώ να πάρω τα χάπια χωρίς φαγητό. Δεν ήταν σαν το ιντερφερόνη, η οποία μου έδωσε μια σταθερή αίσθηση ότι έχει τη γρίπη. "
Πολλοί άνθρωποι διαγιγνώσκονται με ΧΜΛ έχουν πάρει γρήγορα αποτελέσματα με Gleevec. «Το πρόβλημα που βλέπω είναι ότι οι άνθρωποι που δεν είχαν ποτέ οποιαδήποτε άλλη θεραπεία σκέφτονται τυχόν παρενέργειες από το Gleevec είναι κακό, και δεν θέλουν να πρέπει να ασχοληθεί με αυτό πια. Λένε, «είμαι στο 0? Θέλω να πάω μακριά,» λέει ο Orem. «Ο λόγος μου προς αυτούς είναι« όχι, όχι, όχι! '
"Χρειάστηκαν όσους από εμάς είχαν ήδη ΧΜΛ και οι οποίοι έχουν σε άλλα φάρμακα αρκετά μια στιγμή για να πάρει σε αυτό που ονομάζουμε« αρνητικό », ή καθόλου σημάδια του καρκίνου, από τις δοκιμές», λέει. "Είμαι θεραπευτεί; Μάλλον όχι. Αλλά είμαι σε ύφεση; Ναι. "
Druker προσθέτει, «Κάθε ασθενής με τη διάγνωση της ΧΜΛ είναι ένας καλός υποψήφιος για Gleevec. Η συνήθης δόση για τους ασθενείς με χρόνια φάση είναι 400 mg ανά ημέρα και 600 mg ανά ημέρα για ασθενείς με πιο προχωρημένο στάδιο της νόσου. «Οι άνθρωποι με ΧΜΛ θα πρέπει να συμβουλεύονται τους γιατρούς τους για τη λήψη Gleevec. «Πολλές φορές οι γιατροί δεν θα είχα κανένα ασθενείς με ΧΜΛ, επειδή υπάρχουν μόνο περίπου 4.000 νέοι ασθενείς το χρόνο,» λέει Orem. "Έτσι, ο ασθενής πρέπει να βγει έξω και να πάρει πληροφορίες και να συνεργάζονται με το γιατρό του."
Πού βρισκόμαστε σήμερα
Οι παρακολούθησης αποτελέσματα από τη φάση 3 κλινικές δοκιμές του Gleevec δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine (NEJM), μετά από μόλις 18 μήνες θεραπείας, καθώς και οι πιο πρόσφατες ενημερώσεις εκτείνονται σε 42 μήνες. Αυτό εξακολουθεί να είναι σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα για ΧΜΛ. Επίσης, δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν απευθείας άνθρωποι που έλαβαν θεραπεία με Gleevec ζουν περισσότερο από τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη, ή ιντερφερόνη και Ara-C. Αλλά κάποια ανάλυση σε σύγκριση με τα ιστορικά στοιχεία δείχνουν ότι οι άνθρωποι που έλαβαν θεραπεία με Gleevec ζουν περισσότερο από εκείνους που έλαβαν θεραπεία με άλλες θεραπείες. Gleevec είναι να παρακολουθείται πολύ στενά. Τα δεδομένα μετά από 12 μήνες παρακολούθησης ήταν ήδη αρκετά ισχυρή για να επιτρέψει η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για την έγκριση Gleevec για τη θεραπεία πρώτης γραμμής των ενηλίκων ασθενών με νεοδιαγνωσμένο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας-θετική CML, αλλά εξακολουθούν να απαιτούν 5 -έτος παρακολούθησης.
Η μελέτη φάσης 3 συνεχίζεται για τουλάχιστον 5 έτη, έτσι ώστε οι ερευνητές μπορούν να επιβεβαιώσουν τα ευρήματά τους και να καθορίσει τη μακροπρόθεσμη έκβαση.
Druker και οι ερευνητές διερευνούν επίσης και άλλοι τρόποι για να χρησιμοποιήσετε το Gleevec για τη θεραπεία άλλων τύπων λευχαιμίας, άλλες μορφές καρκίνου και άλλες ασθένειες. "Ιντερφερόνη ήταν εκεί», λέει ο Orem. «Ήταν το μόνο πράγμα που ήταν περίπου για μεγάλο χρονικό διάστημα. Είναι κράτησε τους ανθρώπους σαν κι εμένα στη ζωή για λίγο, αλλά έχει μετακινηθεί εκτός από Gleevec, και πιστεύω πραγματικά κάποια μέρα θα υπάρξει ένα άλλο φάρμακο που θα έρθει, και ίσως προχωρήσουμε αυτό το ένα στην άκρη. Αλλά για τώρα, ας πάμε με αυτό-ας χρησιμοποιήσουμε αυτό που είναι καλύτερο. "
Αναφορές:
Gleevec ιστοσελίδα http://gleevec.com
Συνέντευξη με τον Brian Druker, MD εκπαιδευμένο στην ογκολογία στο Dana-Farber Cancer Institute του Πανεπιστημίου του Harvard, "Πατέρας της Gleevec," η έρευνα επικεντρώθηκε στην CML από το 1990.
Συνέντευξη με τον Judy Orem-CML ασθενών από το 1995, συμμετέχοντας σε κλινικές δοκιμές Φάσης Ι του Gleevec.
The New England Journal of Medicine, 13 Μάρτη του 2003, "Imatinib σύγκριση με ιντερφερόνη και χαμηλής δόσης Κυταραβίνη για νεοδιαγνωσθέντες χρόνια-Phase Χρόνια Μυελογενής Λευχαιμία.», Σελ.. 994.